Precose para tratamento de diabetes
Marca: Precose
Nome genérico: Acarbose
Conteúdo:
Descrição
Farmacologia Clínica
Testes clínicos
Indicações e uso
Contra-indicações
Precauções
Reações adversas
Sobredosagem
Dosagem e Administração
Fornecido
Informação precisa, acarbose, paciente (Em inglês simples)
Descrição
O Precose® (comprimidos de acarbose) é um inibidor oral da alfa-glucosidase para uso no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. A acarbose é um oligossacarídeo obtido dos processos de fermentação de um microrganismo Actinoplanes utahensis e é quimicamente conhecido como O-4,6-didesoxi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-tri-hidroxi-3- (hidroximetil) -2-ciclo-hexen-1-il] amino] - a - D-glucopiranosil- (1 † '4) -O-a-D-glucopiranosil- (1 †' 4) -D-glicose. É um pó branco a esbranquiçado com um peso molecular de 645,6. A acarbose é solúvel em água e tem um pKuma de 5.1. Sua fórmula empírica é C25H43NÃO18 e sua estrutura química é a seguinte:
O Precose está disponível em comprimidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg para uso oral. Os ingredientes inativos são amido, celulose microcristalina, estearato de magnésio e dióxido de silício coloidal.
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Farmacologia Clínica
A acarbose é um oligossacarídeo complexo que atrasa a digestão dos carboidratos ingeridos, resultando em um aumento menor na concentração de glicose no sangue após as refeições. Como consequência da redução da glicose no plasma, o Precose reduz os níveis de hemoglobina glicosilada em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. A glicosilação não enzimática sistêmica da proteína, refletida pelos níveis de hemoglobina glicosilada, é uma função da concentração média de glicose no sangue ao longo do tempo.
Mecanismo de ação: Ao contrário das sulfonilureias, a Precose não melhora a secreção de insulina. A ação anti-hiperglicêmica da acarbose resulta de uma inibição competitiva e reversível da alfa-amilase pancreática e das enzimas alfa-glucósido-hidrolase intestinal ligadas à membrana. A alfa-amilase pancreática hidrolisa amidos complexos em oligossacarídeos no lúmen do intestino delgado, enquanto o intestino ligado à membrana as alfa-glucosidases hidrolisam oligossacarídeos, trissacarídeos e dissacarídeos em glicose e outros monossacarídeos na borda em pincel dos pequenos intestino. Em pacientes diabéticos, essa inibição enzimática resulta em absorção tardia de glicose e redução da hiperglicemia pós-prandial.
Como seu mecanismo de ação é diferente, o efeito da Precose para melhorar o controle glicêmico é aditivo ao das sulfonilureias, insulina ou metformina quando usado em combinação. Além disso, o Precose diminui os efeitos insulinotrópicos e de aumento de peso das sulfonilureias.
A acarbose não possui atividade inibitória contra a lactase e, consequentemente, não se espera que induza a intolerância à lactose.
Farmacocinética:
Absorção: Em um estudo com 6 homens saudáveis, menos de 2% de uma dose oral de acarbose foi absorvida como medicamento ativo, enquanto aproximadamente 35% da radioatividade total de uma dose oral marcada com 14C foi absorvida. Uma média de 51% de uma dose oral foi excretada nas fezes como radioatividade não absorvida relacionada às drogas dentro de 96 horas após a ingestão. Como a acarbose atua localmente no trato gastrointestinal, essa baixa biodisponibilidade sistêmica do composto original é terapeuticamente desejada. Após a administração oral de voluntários saudáveis com acarbose marcada com 14C, as concentrações plasmáticas máximas de radioatividade foram atingiram 14-24 horas após a administração, enquanto as concentrações plasmáticas máximas do fármaco ativo foram atingidas em aproximadamente 1 hora. A absorção retardada da radioatividade relacionada à acarbose reflete a absorção de metabólitos que podem ser formados por bactérias intestinais ou hidrólise enzimática intestinal.
Metabolismo: A acarbose é metabolizada exclusivamente no trato gastrointestinal, principalmente por bactérias intestinais, mas também por enzimas digestivas. Uma fração desses metabólitos (aproximadamente 34% da dose) foi absorvida e subsequentemente excretada na urina. Pelo menos 13 metabolitos foram separados cromatograficamente das amostras de urina. Os principais metabólitos foram identificados como derivados de 4-metilpirogalol (isto é, conjugados de sulfato, metil e glucuronídeo). Um metabólito (formado pela clivagem de uma molécula de glicose da acarbose) também possui atividade inibidora da alfa-glucosidase. Este metabolito, juntamente com o composto original, recuperado da urina, representa menos de 2% da dose total administrada.
Excreção: A fração de acarbose que é absorvida como medicamento intacto é quase completamente excretada pelos rins. Quando a acarbose foi administrada por via intravenosa, 89% da dose foi recuperada na urina como medicamento ativo em 48 horas. Em contraste, menos de 2% de uma dose oral foi recuperada na urina como medicamento ativo (isto é, composto original e metabolito ativo). Isso é consistente com a baixa biodisponibilidade do medicamento original. A meia-vida de eliminação plasmática da atividade da acarbose é de aproximadamente 2 horas em voluntários saudáveis. Consequentemente, a acumulação de fármacos não ocorre com doses orais três vezes ao dia (t.i.d.).
Populações especiais: A área média do estado estacionário sob a curva (AUC) e as concentrações máximas de acarbose foram aproximadamente 1,5 vezes maiores em idosos em comparação com voluntários jovens; no entanto, essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Pacientes com insuficiência renal grave (Clcr <25 mL / min / 1,73m2) atingiram concentrações plasmáticas máximas de acarbose 5 vezes maiores e AUCs 6 vezes maiores do que os voluntários com função renal normal. Não foram realizados estudos dos parâmetros farmacocinéticos da acarbose de acordo com a raça. Nos estudos clínicos controlados nos EUA de Precose em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, reduções na hemoglobina glicosilada os níveis foram semelhantes em caucasianos (n = 478) e afro-americanos (n = 167), com tendência a uma melhor resposta nos latinos (n = 132).
Interações medicamentosas: estudos em voluntários saudáveis mostraram que o Precose não tem efeito na farmacocinética ou na farmacodinâmica da nifedipina, propranolol ou ranitidina. O precosedídeo não interfere com a absorção ou disposição da sulfonilureia gliburida em pacientes diabéticos. Precose pode afetar a biodisponibilidade da digoxina e pode exigir ajuste da dose da digoxina em 16% (intervalo de confiança de 90%: 8-23%), diminuir a Cmax média de digoxina em 26% (intervalo de confiança de 90%: 16-34%) e diminui as concentrações médias mínimas de digoxina em 9% (limite de confiança de 90%: redução de 19% para 2% aumentar). (Vejo PRECAUÇÕES, Interações medicamentosas).
A quantidade de metformina absorvida ao tomar o Precos foi bioequivalente à quantidade absorvida ao tomar o placebo, conforme indicado pelos valores da AUC plasmática. Contudo, o pico do nível plasmático de metformina foi reduzido em aproximadamente 20% quando se tomou Precose devido a um ligeiro atraso na absorção da metformina. Há pouca ou nenhuma interação clinicamente significativa entre Precose e metformina.
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Testes clínicos
Experiência clínica dos estudos de localização de doses em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 apenas em tratamento dietético: resultados de seis doses fixas, estudos de monoterapia de Precose no tratamento de diabetes mellitus tipo 2, envolvendo 769 pacientes tratados com Precose, foram combinados e A média da diferença do placebo na variação média da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c) foi calculada para cada nível de dose, conforme apresentado abaixo:
tabela 1
| Alteração média subtraída do placebo em HbA1c em estudos de monoterapia com dose fixa | |||
|---|---|---|---|
| Dose de Precose * | N | Mudança na HbA1c % |
Valor p |
| * A dose foi estatisticamente significativamente diferente do placebo em todas as doses. Embora não tenha havido diferença estatisticamente significante entre os resultados médios para doses variando de 50 a 300 mg t.i.d., alguns pacientes podem obter benefícios aumentando a dose de 50 para 100 mg t.i.d. | |||
| ** Embora os estudos utilizem uma dose máxima de 200 ou 300 mg t.i.d., a dose máxima recomendada para pacientes com 60 kg é 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Os resultados desses seis estudos de monoterapia em dose fixa também foram combinados para derivar uma média ponderada da diferença do placebo na mudança média da linha de base para os níveis de glicose plasmática pós-prandial de uma hora, conforme mostrado a seguir figura:
1* O precos foi estatisticamente significativamente diferente do placebo em todas as doses com relação ao efeito na glicose plasmática pós-prandial de uma hora.
2** Os 300 mg t.i.d. O regime de dose foi superior a doses mais baixas, mas não houve diferenças estatisticamente significativas de 50 a 200 mg t.i.d.
Experiência clínica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em monoterapia ou em combinação com sulfonilureias, metformina ou insulina: a prosa foi estudada como monoterapia e como terapia combinada para sulfonilureia, metformina ou insulina tratamento. Os efeitos do tratamento nos níveis de HbA1c e níveis de glicose pós-prandial de uma hora são resumidos por quatro estudos randomizados, controlados por placebo, duplo-cegos, realizados nos Estados Unidos nas Tabelas 2 e 3, respectivamente. As diferenças de tratamento subtraído pelo placebo, que estão resumidas abaixo, foram estatisticamente significantes para ambas as variáveis em todos esses estudos.
O estudo 1 (n = 109) envolveu pacientes em tratamento de base apenas com dieta. O efeito médio da adição da terapia com dieta Precoseto foi uma mudança na HbA1c de -0,78% e uma melhora da glicose pós-prandial de uma hora em -74,4 mg / dL.
No Estudo 2 (n = 137), o efeito médio da adição de Precose à terapia com sulfonilureia máxima foi uma alteração na HbA1c de -0,54% e uma melhora da glicose pós-prandial de uma hora em -33,5 mg / dL.
No Estudo 3 (n = 147), o efeito médio da adição de Precose à terapia máxima com metformina foi uma alteração na HbA1c de -0,65% e uma melhora da glicose pós-prandial de uma hora em -34,3 mg / dL.
O estudo 4 (n = 145) demonstrou que o Precose foi adicionado aos pacientes em tratamento de base com insulina resultou em uma mudança média na HbA1c de -0,69%, e uma melhora da glicose pós-prandial de uma hora de -36,0 mg / dL.
Um estudo de um ano de Precose em monoterapia ou em combinação com sulfonilureia, metformina ou insulina tratamento foi realizado no Canadá, em que 316 pacientes foram incluídos na análise primária de eficácia (Figura 2). Nos grupos dieta, sulfonilureia e metformina, a diminuição média de HbA1c produzida pela adição de Precose foi estatisticamente significativa em seis meses, e esse efeito foi persistente em um ano. Nos pacientes tratados com Precose com insulina, houve uma redução estatisticamente significativa na HbA1c em seis meses e uma tendência de redução em um ano.
Tabela 2: Efeito da Precose na HbA1c
| HbA1c (%)uma | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Estude | Tratamento | Significar Linha de base |
Mudança média da linha de baseb |
Tratamento Diferença |
Valor p |
| umaFaixa normal de HbA1c: 4-6% | |||||
| b Após quatro meses de tratamento no Estudo 1 e seis meses nos Estudos 2, 3 e 4 | |||||
| c SFU, sulfonilureia, dose máxima | |||||
| dEmbora os estudos utilizem uma dose máxima de até 300 mg t.i.d., a dose máxima recomendada para pacientes <60 kg é 50 mg t.i.d.; a dose máxima recomendada para pacientes> 60 kg é 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformina dosada a 2000 mg / dia ou 2500 mg / dia | |||||
| f Dose média de insulina 61 U / dia | |||||
| gOs resultados são ajustados para uma linha de base comum de 8,33% | |||||
| 1 | Placebo Plus Diet | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Precose de 100 mg t.i.d. Plus Diet |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Precose 50-300d mg t.i.d. Plus SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus Metforminae | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus Metforminae |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insulinf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus Insulinf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabela 3: Efeito da Precose na glicose pós-prandial
| Glicose pós-prandial de uma hora (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Estude | Tratamento | Significar Linha de base |
Mudança média da linha de baseuma |
Tratamento Diferença |
Valor p |
| uma Após quatro meses de tratamento no Estudo 1 e seis meses nos Estudos 2, 3 e 4 | |||||
| b SFU, sulfonilureia, dose máxima | |||||
| c Embora os estudos utilizem uma dose máxima de até 300 mg t.i.d., a dose máxima recomendada para pacientes <60 kg é 50 mg t.i.d.; a dose máxima recomendada para pacientes> 60 kg é 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformina dosada a 2000 mg / dia ou 2500 mg / dia | |||||
| e Dose média de insulina 61 U / dia | |||||
| f Os resultados são ajustados para uma linha de base comum de 273 mg / dL | |||||
| 1 | Placebo Plus Diet | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Precose de 100 mg t.i.d. Plus Diet |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Precose 50-300c mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metforminad | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus Metforminad |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insuline | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Precose 50-100 mg t.i.d. Plus Insuline |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Figura 2: Efeitos do Precose (
) e Placebo (
) na alteração média dos níveis de HbA1c da linha de base ao longo de um estudo de um ano em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 quando usados em combinação com: (A) dieta isolada; (B) sulfonilureia; (C) metformina; ou (D) insulina. As diferenças de tratamento aos 6 e 12 meses foram testadas: * p <0,01; # p = 0,077.
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Indicações e uso
A prosa, como monoterapia, é indicada como um complemento da dieta para diminuir a glicose no sangue em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 cuja hiperglicemia não pode ser controlada apenas com a dieta. A precose também pode ser usada em combinação com uma sulfonilureia quando a dieta mais a Precose ou uma sulfonilureia não resultam em controle glicêmico adequado. Além disso, o Precose pode ser usado em combinação com insulina ou metformina. O efeito do Precose para aprimorar o controle glicêmico é aditivo ao das sulfonilureias, insulina ou metformina quando usado em combinação, presumivelmente porque seu mecanismo de ação é diferente.
Ao iniciar o tratamento para diabetes mellitus tipo 2, a dieta deve ser enfatizada como a principal forma de tratamento. A restrição calórica e a perda de peso são essenciais no paciente diabético obeso. O manejo adequado da dieta por si só pode ser eficaz no controle da glicose no sangue e dos sintomas de hiperglicemia. A importância da atividade física regular, quando apropriado, também deve ser enfatizada. Se este programa de tratamento não resultar em controle glicêmico adequado, o uso de Precose deve ser considerado. O uso de Precose deve ser visto pelo médico e pelo paciente como um tratamento além da dieta, e não como um substituto para a dieta ou como um mecanismo conveniente para evitar restrições alimentares.
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Contra-indicações
Precose é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento e em pacientes com cetoacidose ou cirrose diabética. Precose também é contra-indicado em pacientes com doença inflamatória intestinal, ulceração colônica, obstrução intestinal parcial ou em pacientes predispostos a obstrução intestinal. Além disso, o Precose está contra-indicado em doentes com doenças intestinais crónicas associadas a perturbações acentuadas da digestão ou absorção e em pacientes com condições que podem se deteriorar como resultado do aumento da formação de gases no intestino.
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Precauções
Geral
Hipoglicemia: Devido ao seu mecanismo de ação, a Precose, quando administrada isoladamente, não deve causar hipoglicemia no estado de jejum ou pós-prandial. Agentes sulfonilureias ou insulina podem causar hipoglicemia. Como a Precose administrada em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará uma redução adicional da glicose no sangue, ela pode aumentar o potencial de hipoglicemia. A hipoglicemia não ocorre em pacientes que recebem metformina isoladamente em circunstâncias usuais de uso, e não foi observada incidência aumentada de hipoglicemia em pacientes quando o Precose foi adicionado à metformina terapia. A glicose oral (dextrose), cuja absorção não é inibida pela Precose, deve ser usada em vez da sacarose (açúcar de cana) no tratamento da hipoglicemia leve a moderada. A sacarose, cuja hidrólise em glicose e frutose é inibida pela Precose, não é adequada para a rápida correção da hipoglicemia. A hipoglicemia grave pode exigir o uso de infusão intravenosa de glicose ou injeção de glucagon.
Níveis elevados de transaminase sérica: em estudos de longo prazo (até 12 meses e incluindo doses preciosas de até 300 mg t.i.d.) realizados nos Estados Unidos, elevações emergentes do tratamento das transaminases séricas (AST e / ou ALT) acima do limite superior do normal (LSN), superior a 1,8 vezes o LSN e superior a 3 vezes o LSN ocorreu em 14%, 6% e 3%, respectivamente, dos pacientes tratados com Precose, em comparação com 7%, 2% e 1%, respectivamente, dos pacientes tratados com placebo pacientes. Embora essas diferenças entre os tratamentos tenham sido estatisticamente significativas, essas elevações foram assintomáticas, reversíveis, mais comuns em mulheres e, em geral, não foram associados a outras evidências de disfunção hepática. Além disso, essas elevações das transaminases séricas pareciam estar relacionadas à dose. Em estudos nos EUA, incluindo doses precisas até a dose máxima aprovada de 100 mg t.i.d., elevações emergentes do tratamento de AST e / ou ALT em qualquer nível de gravidade foram semelhantes entre os pacientes tratados com Precose e os pacientes tratados com placebo (p <0,496).
Em aproximadamente 3 milhões de pacientes-ano de experiência internacional em pós-marketing com Precose, 62 casos de elevações de transaminase sérica> 500 UI / L (29 das quais foram associadas à icterícia) foram relatadas. Quarenta e um destes 62 pacientes receberam tratamento com 100 mg t.i.d. ou maior e 33 dos 45 pacientes para os quais o peso foi relatado pesavam <60 kg. Nos 59 casos em que o acompanhamento foi registrado, as alterações hepáticas melhoraram ou foram resolvidas após a descontinuação do Precose em 55 e não foram alteradas em dois. Alguns casos de hepatite fulminante com resultado fatal foram relatados; a relação com acarbose não é clara.
Perda do controle da glicose no sangue: Quando pacientes diabéticos são expostos ao estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer uma perda temporária do controle da glicose no sangue. Nesses momentos, pode ser necessária terapia temporária com insulina.
Informações para pacientes:
Os pacientes devem ser instruídos a tomar Precose por via oral três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. É importante que os pacientes continuem seguindo as instruções da dieta, um programa regular de exercícios e testes regulares de urina e / ou glicose no sangue.
A própria prosa não causa hipoglicemia, mesmo quando administrada a pacientes em jejum. Medicamentos com sulfonilureia e insulina, no entanto, podem diminuir os níveis de açúcar no sangue o suficiente para causar sintomas ou, às vezes, hipoglicemia com risco de vida. Como a Precose administrada em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará uma redução adicional do açúcar no sangue, isso pode aumentar o potencial hipoglicêmico desses agentes. A hipoglicemia não ocorre em pacientes que recebem metformina isoladamente em circunstâncias usuais de uso, e não foi observada incidência aumentada de hipoglicemia em pacientes quando o Precose foi adicionado à metformina terapia. O risco de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser bem compreendidos pelos pacientes e familiares responsáveis. Como o Precose evita a quebra do açúcar de mesa, os pacientes devem ter uma fonte de glicose prontamente disponível (dextrose, D-glicose) para tratar sintomas de baixo nível de açúcar no sangue ao tomar Precose em combinação com uma sulfonilureia ou insulina.
Se ocorrerem efeitos colaterais com o Precose, eles geralmente se desenvolvem durante as primeiras semanas de terapia. São mais comumente efeitos gastrointestinais leves a moderados, como flatulência, diarréia ou desconforto abdominal, e geralmente diminuem em frequência e intensidade com o tempo.
Testes laboratoriais:
A resposta terapêutica ao Precose deve ser monitorada por testes periódicos de glicose no sangue. A medição dos níveis de hemoglobina glicosilada é recomendada para o monitoramento do controle glicêmico a longo prazo.
A prosa, particularmente em doses superiores a 50 mg t.i.d., pode originar elevações das transaminases séricas e, em casos raros, hiperbilirrubinemia. Recomenda-se que os níveis séricos de transaminase sejam verificados a cada 3 meses durante o primeiro ano de tratamento com Precose e, posteriormente, periodicamente. Se forem observadas transaminases elevadas, pode ser indicada uma redução na dose ou retirada da terapia, principalmente se as elevações persistirem.
Insuficiência renal:
As concentrações plasmáticas de Precose em voluntários com insuficiência renal aumentaram proporcionalmente em relação ao grau de disfunção renal. Não foram realizados ensaios clínicos de longo prazo em pacientes diabéticos com disfunção renal significativa (creatinina sérica> 2,0 mg / dL). Portanto, o tratamento desses pacientes com Precose não é recomendado.
Interações medicamentosas:
Certos medicamentos tendem a produzir hiperglicemia e podem levar à perda do controle da glicose no sangue. Esses medicamentos incluem tiazidas e outros diuréticos, corticosteróides, fenotiazinas, produtos da tireóide, estrogênios, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, drogas bloqueadoras de canais de cálcio e isoniazida. Quando esses medicamentos são administrados a um paciente que recebe Precose, o paciente deve ser observado de perto quanto à perda do controle da glicose no sangue. Quando esses medicamentos são retirados de pacientes que recebem Precose em combinação com sulfonilureias ou insulina, os pacientes devem ser observados de perto para qualquer evidência de hipoglicemia.
Pacientes que recebem sulfonilureias ou insulina: Os agentes sulfonilureias ou insulina podem causar hipoglicemia. A dose administrada em combinação com uma sulfonilureia ou insulina pode causar uma redução adicional da glicose no sangue e aumentar o potencial de hipoglicemia. Se ocorrer hipoglicemia, devem ser feitos ajustes apropriados na dosagem desses agentes. Muito raramente, foram notificados casos individuais de choque hipoglicémico em doentes a receber terapêutica Precose em associação com sulfonilureias e / ou insulina.
Adsorventes intestinais (por exemplo, carvão vegetal) e preparações de enzimas digestivas que contêm divisão de carboidratos enzimas (por exemplo, amilase, pancreatina) podem reduzir o efeito de Precose e não devem ser tomadas concomitantemente.
Foi demonstrado que a prosa altera a biodisponibilidade da digoxina quando são co-administradas, o que pode exigir ajuste da dose da digoxina. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICAInterações medicamentosas).
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade:
Oito estudos de carcinogenicidade foram realizados com acarbose. Seis estudos foram realizados em ratos (duas cepas, Sprague-Dawley e Wistar) e dois estudos foram realizados em hamsters.
No primeiro estudo em ratos, os ratos Sprague-Dawley receberam acarbose na ração em doses elevadas (até aproximadamente 500 mg / kg de peso corporal) por 104 semanas. O tratamento com acarbose resultou em um aumento significativo na incidência de tumores renais (adenomas e adenocarcinomas) e tumores benignos de células de Leydig. Este estudo foi repetido com um resultado semelhante. Estudos adicionais foram realizados para separar os efeitos cancerígenos diretos da acarbose dos efeitos indiretos resultante da desnutrição de carboidratos induzida pelas grandes doses de acarbose empregadas na estudos. Em um estudo usando ratos Sprague-Dawley, a acarbose foi misturada à ração, mas a privação de carboidratos foi impedida pela adição de glicose à dieta. Em um estudo de 26 meses com ratos Sprague-Dawley, a acarbose foi administrada por sonda pós-prandial diária, a fim de evitar os efeitos farmacológicos da droga. Em ambos os estudos, o aumento da incidência de tumores renais encontrado nos estudos originais não ocorreu. A acarbose também foi administrada em alimentos e por gavagem pós-prandial em dois estudos separados em ratos Wistar. Não foi encontrada incidência aumentada de tumores renais em nenhum desses estudos com ratos Wistar. Em dois estudos de alimentação de hamsters, com e sem suplementação de glicose, também não houve evidência de carcinogenicidade.
Acarbose não induziu nenhum dano ao DNA in vitro no ensaio de aberração cromossômica CHO, no teste de mutagênese bacteriana (Ames) ou no de ligação ao DNA. In vivo, nenhum dano ao DNA foi detectado no teste letal dominante em camundongos machos ou no teste de micronúcleo de camundongo.
Os estudos de fertilidade realizados em ratos após administração oral não produziram efeitos adversos na fertilidade ou na capacidade geral de se reproduzir.
Gravidez:
Efeitos teratogênicos: gravidez categoria B. A segurança de Precose em mulheres grávidas não foi estabelecida. Foram realizados estudos de reprodução em ratos com doses de até 480 mg / kg (correspondendo a 9 vezes a exposição em humanos, com base nos níveis sanguíneos de drogas) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido a acarbose. Em coelhos, menor ganho de peso corporal materno, provavelmente resultado da atividade farmacodinâmica de altas doses da acarbose no intestino, pode ter sido responsável por um ligeiro aumento no número de perdas embrionárias. No entanto, coelhos que receberam 160 mg / kg de acarbose (correspondendo a 10 vezes a dose no homem, com base na área da superfície corporal) não mostraram evidência de embriotoxicidade e não houve evidência de teratogenicidade na dose 32 vezes a dose no homem (com base na superfície corporal área). Contudo, não existem estudos adequados e bem controlados de Precose em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, esse medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se for claramente necessário. Como as informações atuais sugerem fortemente que níveis anormais de glicose no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anomalias congênitas também Como aumento da morbimortalidade neonatal, a maioria dos especialistas recomenda que a insulina seja usada durante a gravidez para manter os níveis de glicose no sangue o mais próximo possível do normal. possível.
Mães que amamentam: Foi encontrada uma pequena quantidade de radioatividade no leite de ratos lactantes após a administração de acarbose radiomarcada. Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, o Precosesh não deve ser administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico: A segurança e eficácia de Precose em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico: Do número total de indivíduos em estudos clínicos de Precose nos Estados Unidos, 27% tinham 65 anos ou mais, enquanto 4% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais em segurança e eficácia entre esses indivíduos e os mais jovens. A área média do estado estacionário sob a curva (AUC) e as concentrações máximas de acarbose foram aproximadamente 1,5 vezes maiores em idosos em comparação com voluntários jovens; no entanto, essas diferenças não foram estatisticamente significativas.
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Reações adversas
Trato Digestivo: Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns à Precose. Em estudos controlados com placebo nos EUA, as incidências de dor abdominal, diarréia e flatulência foram de 19%, 31% e 74%, respectivamente, em 1255 pacientes tratados com Precose 50-300 mg t.i.d., enquanto as incidências correspondentes foram 9%, 12% e 29% em 999 tratados com placebo pacientes. Em um estudo de segurança de um ano, durante o qual os pacientes mantiveram diários de sintomas gastrointestinais, dor abdominal e diarréia tendiam a retornar aos níveis de pré-tratamento ao longo do tempo, e a frequência e intensidade da flatulência tendiam a diminuir Tempo. O aumento dos sintomas do trato gastrointestinal em pacientes tratados com Precose é uma manifestação da mecanismo de ação da Precose e estão relacionados à presença de carboidratos não digeridos no GI inferior trato.
Se a dieta prescrita não for observada, os efeitos colaterais intestinais podem ser intensificados. Se os sintomas fortemente angustiantes se desenvolverem, apesar da adesão à dieta diabética prescrita, o médico deve ser consultado e a dose temporária ou permanentemente reduzida.
Níveis elevados de transaminase sérica: consulte PRECAUÇÕES.
Outras descobertas laboratoriais anormais: Pequenas reduções no hematócrito ocorreram com mais freqüência em Pacientes tratados com prose do que em pacientes tratados com placebo, mas não foram associados a reduções na hemoglobina. Baixos níveis séricos de cálcio e baixos níveis de vitamina B6 no plasma foram associados à terapia com Precose, mas acredita-se que sejam espúrios ou sem significado clínico.
Relatórios de eventos adversos pós-marketing:
Eventos adversos adicionais relatados a partir da experiência pós-comercialização mundial incluem reações cutâneas hipersensíveis (por exemplo, erupção cutânea, eritema, exantema e uticária), edema, íleo / subileus, icterícia e / ou hepatite e lesão hepática associada (Vejo PRECAUÇÕES.)
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Sobredosagem
Ao contrário das sulfonilureias ou da insulina, uma overdose de Precose não resultará em hipoglicemia. Uma overdose pode resultar em aumentos transitórios de flatulência, diarréia e desconforto abdominal que logo desaparecem. Em casos de superdosagem, o paciente não deve receber bebidas ou refeições contendo carboidratos (polissacarídeos, oligossacarídeos e dissacarídeos) pelas próximas 4-6 horas.
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Dosagem e Administração
Não existe um regime posológico fixo para o tratamento da diabetes mellitus com Precose ou qualquer outro agente farmacológico. A dosagem de Precose deve ser individualizada com base na eficácia e na tolerância, sem exceder o valor máximo dose recomendada de 100 mg t.i.d. A dose deve ser tomada três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. refeição. A prosa deve ser iniciada em dose baixa, com aumento gradual da dose, conforme descrito abaixo, para reduzir efeitos colaterais gastrointestinais e permitir a identificação da dose mínima necessária para o controle glicêmico adequado do paciente.
Durante o início do tratamento e a titulação da dose (ver abaixo), a glicose plasmática pós-prandial de uma hora pode ser utilizado para determinar a resposta terapêutica ao Precose e identificar a dose eficaz mínima para o paciente. Posteriormente, a hemoglobina glicosilada deve ser medida em intervalos de aproximadamente três meses. O objetivo terapêutico deve ser diminuir os níveis de glicose no plasma pós-prandial e de hemoglobina glicosilada para níveis normais ou próximos. normal, utilizando a dose eficaz mais baixa de Precose, em monoterapia ou em combinação com sulfonilureias, insulina ou metformina.
Dosagem inicial: A dose inicial recomendada de Precose é de 25 mg por via oral três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. No entanto, alguns pacientes podem se beneficiar de uma titulação mais gradual da dose para minimizar os efeitos colaterais gastrointestinais. Isto pode ser conseguido iniciando o tratamento a 25 mg uma vez por dia e aumentando subsequentemente a frequência de administração para atingir 25 mg t.i.d.
Dosagem de Manutenção: Uma vez a 25 mg t.i.d. regime de dosagem for atingido, a dosagem de Precosesh deve ser ajustada em Intervalos de 4-8 semanas com base nos níveis de glicose pós-prandial de uma hora ou hemoglobina glicosilada e tolerância. A dosagem pode ser aumentada de 25 mg t.i.d. a 50 mg t.i.d. Alguns doentes podem beneficiar de aumentar ainda mais a dose para 100 mg t.i.d. A dose de manutenção varia de 50 mg t.i.d. a 100 mg t.i.d. No entanto, como pacientes com baixo peso corporal podem estar em maior Para risco de transaminases séricas elevadas, apenas pacientes com peso corporal> 60 kg devem ser considerados para titulação da dose acima de 50 mg t.i.d. (Vejo PRECAUÇÕES). Se não for observada redução adicional nos níveis de glicose pós-prandial ou de hemoglobina glicosilada com titulação para 100 mg t.i.d., deve-se considerar a redução da dose. Uma vez estabelecida uma dose eficaz e tolerada, ela deve ser mantida.
Dosagem Máxima: A dose máxima recomendada para pacientes <60 kg é 50 mg t.i.d. A dose máxima recomendada para pacientes> 60 kg é 100 mg t.i.d.
Pacientes que recebem sulfonilureias ou insulina: Os agentes sulfonilureias ou insulina podem causar hipoglicemia. A dose administrada em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará uma redução adicional da glicose no sangue e pode aumentar o potencial de hipoglicemia. Se ocorrer hipoglicemia, devem ser feitos ajustes apropriados na dosagem desses agentes.
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Como é Fornecido
O Precose está disponível em comprimidos redondos de 25 mg, 50 mg ou 100 mg. A intensidade de cada comprimido é de cor branca a amarela. O comprimido de 25 mg é codificado com a palavra "Precose" de um lado e "25" do outro lado. O comprimido de 50 mg é codificado com a palavra "Precose" e "50" do mesmo lado. O comprimido de 100 mg é codificado com a palavra "Precose" e "100" no mesmo lado. O Precose está disponível em frascos de 100 e 50 mg em embalagens de dose unitária de 100.
| Força | NDC | Tábua Identificação |
|
|---|---|---|---|
| Garrafas de 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Precose 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Precose 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Precose 100 | |
| Dose unitária Pacotes de 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Precose 50 |
Não armazene acima de 25 ° C (77 ° F). Proteger da umidade. Para garrafas, mantenha o recipiente bem fechado.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Feito na Alemanha
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Impresso nos EUA
última atualização 11/2008
Informação precisa, acarbose, paciente (Em inglês simples)
Informações detalhadas sobre sinais, sintomas, causas, tratamentos da diabetes
As informações desta monografia não se destinam a cobrir todos os usos possíveis, instruções, precauções, interações medicamentosas ou efeitos adversos. Esta informação é generalizada e não se destina a aconselhamento médico específico. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando ou quiser obter mais informações, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
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