Inibidores da Colinesterase para Tratamento da Alzheimer
Explicação dos inibidores da colinesterase, como eles funcionam e eficácia dos inibidores da colinesterase no tratamento dos sintomas de Alzheimer.
O que são inibidores da colinesterase?
Pronunciado: KOH-luh-NES-ter-ace
Os inibidores da colinesterase são uma classe de medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar sintomas cognitivos da doença de Alzheimer leve a moderada (sintomas que afetam a memória e outras processos). Três inibidores da colinesterase são comumente prescritos: donepezil (Aricept), aprovado em 1996; rivastigmina (Exelon), aprovado em 2000; e galantamina (aprovado em 2001 sob o nome comercial Reminyl e renomeado Razadyne em 2005). O tacrina (Cognex), o primeiro inibidor da colinesterase, foi aprovado em 1993, mas raramente é prescrito hoje devido aos efeitos colaterais associados, incluindo risco de danos no fígado.
Como funcionam os inibidores de colinesterase?
Os inibidores da colinesterase são projetados para aumentar os níveis de acetilcolina, um mensageiro químico envolvido na memória, julgamento e outros processos de pensamento. A acetilcolina é liberada por certas células cerebrais para transmitir mensagens para outras células. Depois que uma mensagem chega à célula receptora, vários outros produtos químicos, incluindo um chamado acetilcolinesterase, quebram a acetilcolina para que possa ser reciclada.
A doença de Alzheimer danifica ou destrói as células que produzem e usam acetilcolina, reduzindo as quantidades disponíveis para transmitir mensagens. Um inibidor da colinesterase retarda a degradação da acetilcolina, bloqueando a atividade da acetilcolinesterase. Ao manter os níveis de acetilcolina, o medicamento pode ajudar a compensar a perda do funcionamento das células cerebrais.
Os inibidores da colinesterase também podem ter outros mecanismos que contribuem para seus efeitos. A galantamina parece estimular a liberação de acetilcolina e fortalecer a maneira como certos receptores das células nervosas receptoras de mensagens respondem a ela. A Rivastigmina pode bloquear a atividade de um produto químico adicional envolvido na quebra da acetilcolina.
Os inibidores da colinesterase não impedem a destruição subjacente das células nervosas. Sua capacidade de melhorar os sintomas diminui com o progresso dos danos nas células cerebrais.
Quais são os benefícios dos inibidores de colinesterase?
Nos ensaios clínicos dos três inibidores da colinesterase, os indivíduos que tomaram os medicamentos tiveram um desempenho melhor nos testes de memória e pensamento do que aqueles que tomaram um placebo (substância inativa). O grau de benefício foi pequeno e mais da metade dos beneficiários não apresentou melhora alguma. Em termos do efeito geral, a maioria dos especialistas acredita que os inibidores da colinesterase podem atrasar ou retardar a piora dos sintomas em alguns indivíduos por cerca de seis meses a um ano, embora alguns possam se beneficiar mais longo.
Não há evidências de que a combinação desses medicamentos seja mais útil do que tomar qualquer um dos e provavelmente combiná-los resultaria em uma maior frequência de efeitos colaterais (discutidos abaixo).
Existem evidências de que indivíduos com Alzheimer moderado a grave que estejam tomando um inibidor da colinesterase podem se beneficiar um pouco mais ao tomar memantina (Namenda). A memantina é um medicamento com um mecanismo de ação diferente, aprovado pelo FDA em 2003 para sintomas de Alzheimer moderado a grave. Em ensaios clínicos, a memantina mostrou maior benefício que um placebo, mas seu efeito foi modesto.
Quais são os efeitos colaterais comuns dos inibidores de colinesterase?
Os inibidores da colinesterase são geralmente bem tolerados. Se ocorrerem efeitos colaterais, geralmente incluem náusea, vômito, perda de apetite e aumento da frequência dos movimentos intestinais. É altamente recomendável que um médico que seja confortável e experiente no uso desses medicamentos monitore os pacientes que os estejam tomando e que as diretrizes recomendadas sejam rigorosamente observadas.
Como são prescritos os inibidores da colinesterase?
Donepezilo (Aricept) é um comprimido e pode ser tomado uma vez ao dia. A dose inicial é de 5 mg por dia, geralmente administrada à noite. Após quatro a seis semanas, se o medicamento for bem tolerado, a dose geralmente aumenta para a meta terapêutica de 10 mg por dia.
Rivastigmina (Exelon) está disponível como uma cápsula ou como um líquido. A dose é aumentada gradualmente para minimizar os efeitos colaterais. Normalmente, o medicamento é iniciado com 1,5 mg uma vez ao dia. Após duas semanas, a dose é aumentada para 1,5 mg duas vezes ao dia. O objetivo terapêutico é aumentar gradualmente a dose a cada duas semanas para atingir um total de 6 a 12 mg por dia, administrado em duas doses, cada uma igual à metade do total. Há uma maior frequência de efeitos colaterais em doses mais altas, mas tomar o medicamento nas refeições pode ser útil para reduzir a ocorrência de efeitos colaterais.
Galantamina (Razadyne)é fornecido em comprimidos com potências de 4, 8 e 12 mg. A dose inicial recomendada é de 4 mg duas vezes ao dia. Se bem tolerado após quatro semanas ou mais de tratamento, a dose é aumentada para 8 mg duas vezes ao dia. Não houve benefício estatístico em ensaios clínicos para 12 mg duas vezes ao dia em relação à dose de 8 mg duas vezes ao dia, mas se 8 mg duas vezes ao dia é bem tolerado após quatro semanas, a dose pode ser aumentada para 12 mg duas vezes ao dia pelo médico. A galantamina também está disponível na forma de "liberação prolongada", como Razadyne ER, projetada para ser tomada uma vez ao dia.
Fontes:
Perda de memória e o boletim do cérebro. Inverno de 2006.
Associação de Alzheimer
