Prandin para tratamento de diabetes
Marca: Prandin
Nome genérico: repaglinida
Conteúdo:
Descrição
Farmacologia
Indicações e uso
Contra-indicações
Precauções
Reações adversas
Overdose
Dosagem
Fornecido
Prandin, informações do paciente (Em inglês simples)
Descrição
O Prandin® (repaglinida) é um medicamento oral para baixar a glicose no sangue da classe meglitinida usado na gestão do diabetes mellitus tipo 2 (também conhecido como diabetes mellitus não dependente de insulina ou NIDDM). Repaglinida, ácido S (+) 2-etoxi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (1-piperidinil) fenil) -butil) amino) -2-oxoetil) benzóico, não está quimicamente relacionado com o oral secretagogos de insulina sulfonilureia.
A fórmula estrutural é como mostrado abaixo:
A repaglinida é um pó branco a esbranquiçado com a fórmula molecular C27H36N2O4 e um peso molecular de 452,6. Os comprimidos de Prandin contêm 0,5 mg, 1 mg ou 2 mg de repaglinida. Além disso, cada comprimido contém os seguintes ingredientes inativos: hidrogenofosfato de cálcio (anidro), celulose microcristalina, amido de milho, polacrilina potássica, povidona, glicerol (85%), estearato de magnésio, meglumina, e poloxâmero. Os comprimidos de 1 mg e 2 mg contêm óxidos de ferro (amarelo e vermelho, respectivamente) como corantes.
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Farmacologia Clínica
Mecanismo de ação
Repaglinida reduz os níveis de glicose no sangue, estimulando a liberação de insulina do pâncreas. Essa ação depende do funcionamento das células beta (Ÿ) nas ilhotas pancreáticas. A liberação de insulina depende da glicose e diminui em baixas concentrações de glicose.
A repaglinida fecha os canais de potássio dependentes de ATP na membrana das células A ligando-se em locais caracterizáveis. Esse bloqueio dos canais de potássio despolariza a célula,, o que leva a uma abertura dos canais de cálcio. O aumento do influxo de cálcio resultante induz a secreção de insulina. O mecanismo do canal iônico é altamente seletivo para os tecidos, com baixa afinidade para o músculo cardíaco e esquelético.
Farmacocinética
Absorção:
Após administração oral, a repaglinida é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal. Após doses orais únicas e múltiplas em indivíduos saudáveis ou em pacientes, os níveis plasmáticos máximos de fármacos (Cmax) ocorrem dentro de 1 hora (Tmax). A repaglinida é rapidamente eliminada da corrente sanguínea com uma meia-vida de aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade absoluta média é de 56%. Quando a repaglinida foi administrada com alimentos, a Tmax média não foi alterada, mas a Cmax e AUC (área sob a curva tempo / concentração plasmática) diminuíram 20% e 12,4%, respectivamente.
Distribuição:
Após a administração intravenosa (IV) em indivíduos saudáveis, o volume de distribuição no estado estacionário (Vss) foi de 31 L e a depuração corporal total (CL) foi de 38 L / h. A ligação às proteínas e à albumina sérica humana foi superior a 98%.
Metabolismo:
A repaglinida é completamente metabolizada por biotransformação oxidativa e conjugação direta com ácido glucurônico após uma dose IV ou oral. Os principais metabólitos são o ácido dicarboxílico oxidado (M2), a amina aromática (M1) e o acil glucuronídeo (M7). Demonstrou-se que o sistema enzimático do citocromo P-450, especificamente 2C8 e 3A4, está envolvido na desalquilação N da repaglinida em M2 e na oxidação adicional em M1. Os metabólitos não contribuem para o efeito de repaglinida na redução da glicose.
Excreção:
96 horas após a administração de 14C-repaglinida como dose oral única, aproximadamente 90% do radiomarcador foi recuperado nas fezes e aproximadamente 8% na urina. Apenas 0,1% da dose é eliminada na urina como composto original. O principal metabólito (M2) foi responsável por 60% da dose administrada. Menos de 2% do medicamento original foi recuperado nas fezes.
Parâmetros farmacocinéticos:
Os parâmetros farmacocinéticos da repaglinida obtidos de um estudo cruzado de dose única em indivíduos saudáveis e de um O estudo de doses múltiplas, paralelo, proporcionalidade à dose (0,5, 1, 2 e 4 mg) em pacientes com diabetes tipo 2 está resumido no seguinte tabela:
| Parâmetro | Pacientes com diabetes tipo 2 * |
|
Dose 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0-24 h Média ± DP (ng / mL * h): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Dose 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cmax0-5 hr Média ± DP (ng / mL): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Dose 0,5 - 4 mg |
Tmax0-5 hr Meios (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) h |
|
Dose 0,5 - 4 mg |
T ½ Meios (Faixa Ind) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) horas |
| Parâmetro | Assuntos Saudáveis |
| CL com base em i.v. | 38 ± 16 l / h |
| Vss com base em i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = depuração total do corpo Vss= volume de distribuição no estado estacionário AbsBio = biodisponibilidade absoluta |
* dosado pré-prandialmente com três refeições
Estes dados indicam que a repaglinida não se acumulou no soro. A depuração da repaglinida oral não se alterou no intervalo de doses de 0,5 - 4 mg, indicando uma relação linear entre a dose e os níveis plasmáticos da droga.
Variabilidade da Exposição:
A AUC de repaglinida após doses múltiplas de 0,25 a 4 mg com cada refeição varia em uma ampla gama. Os coeficientes de variação intra e individual foram de 36% e 69%, respectivamente. A AUC no intervalo de doses terapêuticas incluiu 69 a 1005 ng / mL * h, mas a exposição à AUC até 5417 ng / mL * h foi alcançada em estudos de escalonamento de dose sem conseqüências adversas aparentes.
Populações Especiais:
Geriátrico:
Voluntários saudáveis foram tratados com um regime de 2 mg tomado antes de cada uma das 3 refeições. Não houve diferenças significativas na farmacocinética da repaglinida entre o grupo de pacientes PRECAUÇÕES, Uso Geriátrico)
Pediátrico:
Não foram realizados estudos em pacientes pediátricos.
Gênero:
Uma comparação da farmacocinética em homens e mulheres mostrou que a AUC no intervalo de doses de 0,5 mg a 4 mg é 15% a 70% maior em mulheres com diabetes tipo 2. Essa diferença não se refletiu na frequência de episódios hipoglicêmicos (sexo masculino: 16%; feminino: 17%) ou outros eventos adversos. Com relação ao sexo, nenhuma mudança na recomendação geral de dosagem é indicada, pois a dosagem para cada paciente deve ser individualizada para obter uma resposta clínica ideal.
Raça:
Não foram realizados estudos farmacocinéticos para avaliar os efeitos da raça, mas em um estudo de 1 ano nos EUA com pacientes com diabetes tipo 2, o efeito de redução da glicose no sangue foi comparável entre caucasianos (n = 297) e afro-americanos (n = 33). Em um estudo de dose-resposta dos EUA, não houve diferença aparente na exposição (AUC) entre caucasianos (n = 74) e hispânicos (n = 33).
Interações medicamentosas
Estudos de interação medicamentosa realizados em voluntários saudáveis mostram que Prandin não teve efeito clinicamente relevante nas propriedades farmacocinéticas da digoxina, teofilina ou varfarina. A administração concomitante de cimetidina com Prandin não alterou significativamente a absorção e disposição da repaglinida.
Além disso, os seguintes medicamentos foram estudados em voluntários saudáveis com a administração concomitante de Prandin. Listados abaixo estão os resultados:
Gemfibrozil e Itraconazol:
Co-administração de gemfibrozil (600 mg) e uma dose única de 0,25 mg de Prandin (após 3 dias de 600 mg duas vezes ao dia gemfibrozil) resultou em uma AUC repaglinida 8,1 vezes maior e na meia-vida prolongada de 1,3 a 3,7 horas. A administração concomitante de itraconazol e uma dose única de 0,25 mg de Prandin (no terceiro dia de um regime inicial de 200 mg de dose inicial, 100 mg de itraconazol duas vezes ao dia) resultou em um aumento 1,4 vezes maior AUC repaglinida. A administração concomitante de gemfibrozil e itraconazol com Prandin resultou em uma AUC repaglinida 19 vezes maior e em meia-vida prolongada de repaglinida para 6,1 horas. A concentração de repaglinida plasmática às 7 h aumentou 28,6 vezes com a co-administração de gemfibrozil e 70,4 vezes com a combinação gemfibrozil-itraconazol (ver PRECAUÇÕESInterações medicamentosas).
Cetoconazol:
A administração concomitante de 200 mg de cetoconazol e uma dose única de 2 mg de Prandin (após 4 dias 200 mg diários de cetoconazol) resultou em um aumento de 15% e 16% na AUC e na Cmax da repaglinida, respectivamente. Os aumentos foram de 20,2 ng / mL para 23,5 ng / mL para Cmax e de 38,9 ng / mL * hora para 44,9 ng / mL * hora para AUC.
Rifampicina:
A administração concomitante de 600 mg de rifampicina e uma dose única de 4 mg de Prandin (após 6 dias de 600 mg uma vez ao dia de rifampicina) resultou numa diminuição de 32% e 26% na AUC e Cmax da repaglinida, respectivamente. As diminuições foram de 40,4 ng / mL para 29,7 ng / mL para Cmax e de 56,8 ng / mL * hora para 38,7 ng / mL * hora para AUC.
Noutro estudo, a administração concomitante de 600 mg de rifampicina e uma dose única de 4 mg de Prandin (após 6 dias rifampicina diária de 600 mg) resultou em uma diminuição de 48% e 17% na AUC mediana da repaglinida e na Cmax mediana respectivamente. As reduções medianas foram de 54 ng / mL * h para 28 ng / mL * h para AUC e de 35 ng / mL para 29 ng / mL para Cmax. Prandin administrado por si só (após 7 dias de 600 mg de rifampicina uma vez ao dia) resultou em uma diminuição de 80% e 79% na AUC e Cmax medianas da repaglinida, respectivamente. As diminuições foram de 54 ng / mL * h para 11 ng / mL * h para AUC e de 35 ng / mL para 7,5 ng / mL para Cmax.
Levonorgestrel e etinilestradiol:
A administração concomitante de um comprimido combinado de 0,15 mg de levonorgestrel e 0,03 mg de etinilestradiol administrado uma vez por dia durante 21 dias com 2 mg de Prandin administrado três vezes ao dia (dias 1 a 4) e uma dose única no dia 5 resultou em aumentos de 20% no repaglinida, levonorgestrel e etinilestradiol Cmax. O aumento na repmax da Cmáx foi de 40,5 ng / mL para 47,4 ng / mL. Os parâmetros da AUC do etinilestradiol aumentaram em 20%, enquanto os valores da repaglinida e da levonorgestrel permaneceram inalterados.
Sinvastatina:
Co-administração de 20 mg de sinvastatina e uma dose única de 2 mg de Prandin (após 4 dias de sinvastatina uma vez ao dia 20 mg e três vezes ao dia Prandin 2 mg) resultou em um aumento de 26% na repmax de Cmax de 23,6 ng / mL para 29,7 ng / mL. AUC não foi alterada.
Nifedipina:
A administração concomitante de 10 mg de nifedipina com uma dose única de 2 mg de Prandin (após 4 dias de três vezes ao dia nifedipina 10 mg e três vezes ao dia Prandin 2 mg) resultaram em valores inalterados de AUC e Cmax para drogas.
Claritromicina:
A administração concomitante de 250 mg de claritromicina e uma dose única de 0,25 mg de Prandin (após 4 dias de duas claritromicina diária 250 mg) resultou em um aumento de 40% e 67% na AUC e na Cmax da repaglinida, respectivamente. O aumento na AUC foi de 5,3 ng / mL * hora para 7,5 ng / mL * hora e o aumento na Cmax foi de 4,4 ng / mL para 7,3 ng / mL.
Trimetoprim:
A administração concomitante de 160 mg de trimetoprim e uma dose única de 0,25 mg de Prandin (após 2 dias de duas vezes ao dia e um no terceiro dia de trimetoprim 160 mg) resultou em um aumento de 61% e 41% na AUC e na Cmáx de repaglinida, respectivamente. O aumento na AUC foi de 5,9 ng / mL * hora para 9,6 ng / mL * hora e o aumento na Cmax foi de 4,7 ng / mL para 6,6 ng / mL.
Insuficiência renal
A farmacocinética de repaglinida em dose única e em estado estacionário foi comparada entre pacientes com diabetes tipo 2 e função renal normal (CrCl> 80 mL / min), comprometimento leve a moderado da função renal (CrCl = 40 - 80 mL / min) e comprometimento grave da função renal (CrCl = 20 - 40 mL / min). Tanto a AUC como a Cmax da repaglinida foram semelhantes em pacientes com função renal normal e leve a moderada (valores médios 56,7 ng / mL * h 57,2 ng / mL * h e 37,5 ng / mL vs 37,7 ng / mL, respectivamente.) Pacientes com função renal severamente reduzida apresentaram AUC e Cmax média elevadas 98,0 ng / mL * h e 50,7 ng / mL, respectivamente), mas este estudo mostrou apenas uma fraca correlação entre os níveis de repaglinida e creatinina liberação. O ajuste inicial da dose não parece ser necessário para pacientes com disfunção renal leve a moderada. No entanto, pacientes com diabetes tipo 2 com comprometimento grave da função renal devem iniciar a terapia com Prandin com a dose de 0,5 mg - posteriormente, os pacientes devem ser cuidadosamente titulados. Não foram realizados estudos em pacientes com clearance de creatinina abaixo de 20 mL / min ou em pacientes com insuficiência renal que necessitavam de hemodiálise.
Insuficiência hepática
Foi realizado um estudo de dose única e aberto em 12 indivíduos saudáveis e 12 pacientes com doença hepática crônica (DLC) classificados pela escala de Child-Pugh e pela depuração da cafeína. Pacientes com comprometimento moderado a grave da função hepática apresentaram concentrações séricas maiores e mais prolongadas de repaglinida total e não ligada do que indivíduos saudáveis (AUChealthy: 91,6 ng / mL * h; Pacientes com AUCCLD: 368,9 ng / mL * hora; Cmax, saudável: 46,7 ng / mL; Cmax, pacientes com CLD: 105,4 ng / mL). A AUC foi estatisticamente correlacionada com a depuração da cafeína. Nenhuma diferença no perfil de glicose foi observada nos grupos de pacientes. Pacientes com insuficiência hepática podem ser expostos a concentrações mais elevadas de repaglinida e seus metabólitos associados do que pacientes com insuficiência hepática normal recebendo doses usuais. Por conseguinte, Prandin deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência hepática. Intervalos mais longos entre os ajustes de dose devem ser utilizados para permitir uma avaliação completa da resposta.
Testes clínicos
Ensaios em monoterapia
Um estudo de quatro semanas, duplo-cego, controlado por placebo, controlado por dose, foi realizado em 138 pacientes com diabetes tipo 2, usando doses variando de 0,25 a 4 mg em cada uma das três refeições. A terapia com Prandin resultou em redução proporcional à dose na glicose em toda a faixa de doses. Os níveis de insulina no plasma aumentaram após as refeições e reverteram para a linha de base antes da próxima refeição. A maior parte do efeito de redução da glicose no sangue em jejum foi demonstrada dentro de 1-2 semanas.
Em um estudo de titulação de dose dupla, cego e controlado por placebo, com duração de 3 meses, as doses de Prandin ou placebo para cada paciente foram aumentou semanalmente de 0,25 mg a 0,5, 1 e 2 mg, para um máximo de 4 mg, até uma glicose plasmática em jejum (FPG) nível
Prandin vs. Tratamento com placebo: Alterações médias de FPG, PPG e HbA1c desde a linha de base após 3 meses de tratamento:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| Linha de base | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Alterar da linha de base (na última visita) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = glicose plasmática em jejum PPG = glicose pós-prandial PL = placebo (N = 33) R = repaglinida (N = 66) |
Outro estudo duplo-cego, controlado por placebo, foi realizado em 362 pacientes tratados por 24 semanas. A eficácia de doses pré-prandiais de 1 e 4 mg foi demonstrada pela redução da glicemia em jejum e pela HbA1c no final do estudo. A HbA1c para os grupos tratados com Prandin (grupos de 1 e 4 mg combinados) no final do estudo diminuiu em comparação com o grupo tratado com placebo grupo em pacientes previamente ingênuos e em pacientes previamente tratados com hipoglicemiantes orais em 2,1% e 1,7%, respectivamente. Neste ensaio de dose fixa, pacientes que não receberam terapia com agente hipoglicêmico oral e pacientes em estado relativamente bom controle glicêmico na linha de base (HbA1c abaixo de 8%) mostrou maior redução da glicose no sangue, incluindo uma maior frequência de hipoglicemia. Os pacientes que foram previamente tratados e que tinham HbA1c <8% basal relataram hipoglicemia na mesma proporção que os pacientes randomizados para receber placebo. Não houve ganho médio no peso corporal quando os pacientes tratados anteriormente com agentes hipoglicêmicos orais foram transferidos para Prandin. O ganho de peso médio em pacientes tratados com Prandin e não tratados anteriormente com sulfonilureia foi de 3,3%.
A dosagem de Prandin em relação à liberação de insulina relacionada à refeição foi estudada em três ensaios, incluindo 58 pacientes. O controle glicêmico foi mantido durante um período em que a refeição e o padrão de dosagem variaram (2, 3 ou 4 refeições por dia; antes das refeições x 2, 3 ou 4) em comparação com um período de 3 refeições regulares e 3 doses por dia (antes das refeições x 3). Também foi demonstrado que Prandin pode ser administrado no início de uma refeição, 15 minutos antes ou 30 minutos antes da refeição com o mesmo efeito de redução da glicose no sangue.
Prandin foi comparado com outros secretagogos de insulina em ensaios controlados de 1 ano para demonstrar comparabilidade de eficácia e segurança. Hipoglicemia foi relatada em 16% dos 1228 pacientes Prandin, 20% dos 417 pacientes com gliburida e 19% dos 81 pacientes com glipizida. Dos pacientes tratados com Prandin com hipoglicemia sintomática, nenhum desenvolveu coma ou necessitou de hospitalização.
Julgamentos de combinação
Prandin foi estudado em combinação com metformina em 83 pacientes não controlados satisfatoriamente apenas com exercícios, dieta e metformina. A dosagem de Prandin foi titulada por 4 a 8 semanas, seguida por um período de manutenção de 3 meses. A terapia combinada com Prandin e metformina resultou em uma melhora significativamente maior no controle glicêmico em comparação à repaglinida ou à metformina em monoterapia. A HbA1c foi melhorada em 1% da unidade e a FPG diminuiu em 35 mg / dL adicionais. Neste estudo em que a dosagem de metformina foi mantida constante, a terapia combinada de Prandin e metformina mostrou efeitos poupadores de dose em relação a Prandin. A maior resposta de eficácia do grupo de combinação foi alcançada em uma dosagem diária mais baixa de repaglinida do que no grupo de monoterapia com Prandin (ver Tabela).
Terapia de Prandin e Metformina: Alterações médias da linha de base nos parâmetros glicêmicos e peso após 4 a 5 meses de tratamento *
| Prandin | Combinação | Metformina | |
| N | 28 | 27 | 27 |
|
Dose final mediana (mg / dia) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformina) |
1500 |
| HbA1c (% de unidades) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Peso (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* com base na análise de intenção de tratar
** p <0,05, para comparações pareadas com Prandin e metformina.
*** p <0,05, para comparação pareada com metformina.
Um regime de terapia combinada de Prandin e pioglitazona foi comparado à monoterapia com qualquer agente isolado em um Estudo de 24 semanas que incluiu 246 pacientes tratados anteriormente com sulfonilureia ou metformina em monoterapia (HbA1c> 7.0%). O número de pacientes tratados foi: Prandin (N = 61), pioglitazona (N = 62), combinação (N = 123). A dosagem de Prandin foi titulada durante as primeiras 12 semanas, seguida de um período de manutenção de 12 semanas. A terapia combinada resultou em uma melhora significativamente maior no controle glicêmico em comparação à monoterapia (figura abaixo). As alterações da linha de base para os participantes na FPG (mg / dL) e HbA1c (%) foram respectivamente: -39,8 e -0,1 para Prandin, -35,3 e -0,1 para pioglitazona e -92,4 e -1,9 para a combinação. Neste estudo em que a dose de pioglitazona foi mantida constante, o grupo de terapia combinada mostrou efeitos poupadores de dose em relação a Prandin (veja a legenda da figura). A maior resposta de eficácia do grupo de combinação foi alcançada em uma dosagem diária mais baixa de repaglinida do que no grupo de monoterapia com Prandin. Os aumentos médios de peso associados à terapia combinada, Prandin e pioglitazona foram de 5,5 kg, 0,3 kg e 2,0 kg, respectivamente.
HbA1c Valores do Estudo de Combinação Prandin / Pioglitazona
HbA1c valores por semana de estudo para pacientes que concluíram o estudo (combinação, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazona, N = 26).
Indivíduos com FPG acima de 270 mg / dL foram retirados do estudo.
Dose de pioglitazona: fixada em 30 mg / dia; Dose final mediana de Prandin: 6 mg / dia para combinação e 10 mg / dia para monoterapia.
Um regime de terapia combinada de Prandin e rosiglitazona foi comparado à monoterapia com ambos os sozinho em um estudo de 24 semanas que incluiu 252 pacientes tratados anteriormente com sulfonilureia ou metformina (HbA1c > 7.0%). A terapia combinada resultou em uma melhora significativamente maior no controle glicêmico em comparação à monoterapia (tabela abaixo). Os efeitos glicêmicos da terapia combinada foram poupadores de doses em relação à dosagem diária total total de Prandin e à dosagem diária total de rosiglitazona (veja a legenda da tabela). Uma resposta de eficácia maior do grupo de terapia combinada foi alcançada com metade da dose média diária de Prandin e rosiglitazona, em comparação com os respectivos grupos de monoterapia. A mudança de peso média associada à terapia combinada foi maior que a da monoterapia com Prandin.
Alterações médias da linha de base nos parâmetros glicêmicos e peso em um estudo de combinação de Prandin / Rosiglitazona por 24 semanas *
| Prandin | Combinação | Rosiglitazona | |
| N | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Linha de base | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Alterar por 24 semanas | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Linha de base | 269 | 257 | 252 |
| Alterar por 24 semanas | -54 | -94** | -67 |
| Mudança no peso (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Doses medianas finais: rosiglitazona - 4 mg / dia para combinação e 8 mg / dia para monoterapia; Prandin - 6 mg / dia para associação e 12 mg / dia para monoterapia |
* com base na análise de intenção de tratar
** valor p <0,001 para comparação com monoterapia
*** Valor p <0,001 para comparação com Prandin
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Indicações e uso
Prandin é indicado como um suplemento à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2.
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Contra-indicações
Prandin está contra-indicado em pacientes com:
- Cetoacidose diabética, com ou sem coma. Esta condição deve ser tratada com insulina.
- Diabetes tipo 1.
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou a seus ingredientes inativos.
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Precauções
Geral:
Prandin não está indicado para uso em combinação com insulina NPH (ver REAÇÕES ADVERSAS, Eventos Cardiovasculares)
Resultados Macrovasculares:
Não houve estudos clínicos que estabelecessem evidências conclusivas de redução de risco macrovascular com Prandin ou qualquer outro medicamento antidiabético.
Hipoglicemia:
Todos os medicamentos orais para baixar a glicose no sangue, incluindo a repaglinida, são capazes de produzir hipoglicemia. A seleção, dosagem e instruções adequadas dos pacientes são importantes para evitar episódios hipoglicêmicos. A insuficiência hepática pode causar níveis elevados de repaglinida no sangue e diminuir a capacidade gliconeogênica, os quais aumentam o risco de hipoglicemia grave. Pacientes idosos, debilitados ou desnutridos e pacientes com doenças adrenais, hipofisárias, hepáticas ou graves insuficiência renal pode ser particularmente suscetível à ação hipoglicêmica da redução da glicose drogas.
Pode ser difícil reconhecer a hipoglicemia em idosos e em pessoas que tomam medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos. É mais provável que ocorra hipoglicemia quando a ingestão calórica é deficiente, após exercícios intensos ou prolongados, quando o álcool é ingerido ou quando mais de um medicamento para baixar a glicose é usado.
A frequência de hipoglicemia é maior em pacientes com diabetes tipo 2 que não foram tratados anteriormente com medicamentos orais para baixar a glicose no sangue (ingênuos) ou cuja HbA1c é inferior a 8%. Prandin deve ser administrado com as refeições para diminuir o risco de hipoglicemia.
Perda de controle da glicose no sangue:
Quando um paciente estabilizado em qualquer regime diabético é exposto ao estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer perda do controle glicêmico. Nesses momentos, pode ser necessário descontinuar o Prandin e administrar insulina. A eficácia de qualquer medicamento hipoglicêmico na redução da glicemia para o nível desejado diminui em muitos pacientes um período de tempo, que pode ser devido à progressão da gravidade do diabetes ou à diminuição da capacidade de resposta ao droga. Esse fenômeno é conhecido como falha secundária, para distingui-la da falha primária, na qual a droga é ineficaz em um paciente quando a droga é administrada pela primeira vez. O ajuste adequado da dose e a adesão à dieta devem ser avaliados antes de classificar um paciente como uma falha secundária.
Informação para Pacientes
Os pacientes devem ser informados dos riscos e vantagens potenciais de Prandin e de modos alternativos de terapia. Eles também devem ser informados sobre a importância da adesão às instruções alimentares, de um programa regular de exercícios e de testes regulares de glicemia e HbA1c. Os riscos da hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e condições que predispõem ao seu desenvolvimento e administração concomitante de outros medicamentos para baixar a glicose deve ser explicada aos pacientes e familiares responsáveis membros. As falhas primária e secundária também devem ser explicadas.
Os pacientes devem ser instruídos a tomar Prandin antes das refeições (2, 3 ou 4 vezes ao dia pré-prandialmente). As doses são geralmente tomadas dentro de 15 minutos após a refeição, mas o tempo pode variar desde imediatamente antes da refeição até 30 minutos antes da refeição. Os pacientes que pularem uma refeição (ou adicionarem uma refeição extra) devem ser instruídos a pular (ou adicionar) uma dose para essa refeição.
Testes laboratoriais
A resposta a todas as terapias diabéticas deve ser monitorada por medições periódicas do sangue em jejum glicose e hemoglobina glicosilada, com o objetivo de diminuir esses níveis em direção ao normal alcance. Durante o ajuste da dose, a glicemia de jejum pode ser usada para determinar a resposta terapêutica. Posteriormente, a glicose e a hemoglobina glicosilada devem ser monitoradas. A hemoglobina glicosilada pode ser especialmente útil para avaliar o controle glicêmico a longo prazo. O teste de nível de glicose pós-prandial pode ser clinicamente útil em pacientes cujos níveis de glicose no sangue antes da refeição são satisfatórios, mas cujo controle glicêmico geral (HbA1c) é inadequado.
Interações medicamentosas
Dados in vitro indicam que Prandin é metabolizado pelas enzimas do citocromo P450 2C8 e 3A4. Consequentemente, o metabolismo da repaglinida pode ser alterado por drogas que influenciam esses sistemas enzimáticos do citocromo P450 por indução e inibição. Portanto, deve-se ter cautela em pacientes que estão em uso de Prandin e que tomam inibidores e / ou indutores do CYP2C8 e CYP3A4. O efeito pode ser muito significativo se ambas as enzimas forem inibidas ao mesmo tempo, resultando em um aumento substancial nas concentrações plasmáticas de repaglinida. Os medicamentos que inibem o CYP3A4 incluem agentes antifúngicos como cetoconazol, itraconazol e agentes antibacterianos como eritromicina. Os medicamentos que inibem o CYP2C8 incluem agentes como trimetoprim, gemfibrozil e montelucaste. Drogas que induzem os sistemas enzimáticos do CYP3A4 e / ou 2C8 incluem rifampicina, barbitúricos e carbamezapina. Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA seção Interações medicamentosas.
Dados in vivo de um estudo que avaliou a co-administração de uma enzima 3A4 do citocromo P450 inibidor, claritromicina, com Prandin resultou em um aumento clinicamente significativo da repaglinida níveis plasmáticos. Além disso, foi observado um aumento nos níveis plasmáticos de repaglinida em um estudo que avaliou a coadministração de Prandin com trimetoprim, um inibidor da enzima 2C8 do citocromo P-450. Estes aumentos nos níveis plasmáticos de repaglinida podem exigir um ajuste da dose de Prandin. Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICAseção Interações medicamentosas.
Dados in vivo de um estudo que avaliou a coadministração de gemfibrozil com Prandin em indivíduos saudáveis resultaram em um aumento significativo nos níveis sanguíneos de repaglinida. Pacientes que tomam Prandin não devem começar a tomar gemfibrozil; os doentes a tomar gemfibrozil não devem começar a tomar Prandin. O uso concomitante pode resultar em efeitos aumentados e prolongados da repaglinida na redução da glicose no sangue. Deve-se ter cautela em pacientes que já usam Prandin e gemfibrozil - os níveis de glicose no sangue devem ser monitorados e pode ser necessário o ajuste da dose de Prandin. Eventos raros pós-comercialização de hipoglicemia grave foram relatados em pacientes que tomavam Prandin e gemfibrozil juntos. O gemfibrozil e o itraconazol tiveram um efeito inibitório metabólico sinérgico em Prandin. Portanto, pacientes que tomam Prandin e gemfibrozil não devem tomar itraconazol. Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA seção Interações medicamentosas.
A ação hipoglicêmica dos agentes redutores de glicose no sangue oral pode ser potencializada por certos medicamentos, incluindo agentes anti-inflamatórios não esteróides e outros medicamentos que são altamente ligados a proteínas, salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, cumarinas, probenecida, inibidores da monoamina oxidase e bloqueio beta-adrenérgico agentes. Quando tais drogas são administradas a um paciente que recebe agentes orais para baixar a glicose no sangue, o paciente deve ser observado de perto quanto à hipoglicemia. Quando esses medicamentos são retirados de um paciente recebendo agentes orais para baixar a glicose no sangue, o paciente deve ser observado de perto quanto à perda do controle glicêmico.
Certos medicamentos tendem a produzir hiperglicemia e podem levar à perda do controle glicêmico. Esses medicamentos incluem tiazidas e outros diuréticos, corticosteróides, fenotiazinas, produtos da tireóide, estrogênios, contraceptivos orais, fenitoína, ácido nicotínico, simpatomiméticos, medicamentos bloqueadores dos canais de cálcio e isoniazida. Quando esses medicamentos são administrados a um paciente que recebe agentes orais para baixar a glicose no sangue, o paciente deve ser observado quanto à perda do controle glicêmico. Quando esses medicamentos são retirados de um paciente que recebe agentes orais para baixar a glicose no sangue, o paciente deve ser observado de perto quanto à hipoglicemia.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Estudos de carcinogenicidade a longo prazo foram realizados por 104 semanas em doses até e incluindo 120 mg / kg de peso corporal / dia (ratos) e 500 mg / kg de peso corporal / dia (camundongos) ou aproximadamente 60 e 125 vezes a exposição clínica, respectivamente, em mg / m2 base. Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada em camundongos ou fêmeas. Em ratos machos, houve um aumento da incidência de adenomas benignos da tireóide e do fígado. A relevância dessas descobertas para os seres humanos não é clara. As doses sem efeito para essas observações em ratos machos foram 30 mg / kg de peso corporal / dia para tumores da tireóide e 60 mg / kg de peso corporal / dia para tumores hepáticos com mais de 15 e 30 vezes, respectivamente, exposição clínica em mg / m2 base.
A repaglinida não foi genotóxica em uma bateria de estudos in vivo e in vitro: mutagênese bacteriana (teste de Ames), ensaio de mutação celular in vitro em células V79 (HGPRT), ensaio de aberração cromossômica in vitro em linfócitos humanos, síntese de DNA replicada e não programada em fígado de rato e micronúcleo de camundongo e rato in vivo testes.
A fertilidade de ratos machos e fêmeas não foi afetada pela administração de repaglinida em doses de até 80 mg / kg de peso corporal / dia (fêmeas) e 300 mg / kg de peso corporal / dia (machos); mais de 40 vezes a exposição clínica em mg / m2.
Gravidez
Gravidez categoria C
Efeitos teratogênicos
A segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida. A repaglinida não foi teratogênica em ratos ou coelhos em doses 40 vezes (ratos) e aproximadamente 0,8 vezes (exposição ao coelho) (em mg / m2) durante a gravidez. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, Prandin deve ser usado durante a gravidez apenas se for claramente necessário.
Como informações recentes sugerem que níveis anormais de glicose no sangue durante a gravidez estão associados a uma maior incidência de anomalias congênitas, muitos especialistas recomendam que a insulina seja usada durante a gravidez para manter os níveis de glicose no sangue tão próximos do normal que possível.
Efeitos não-patogênicos
Filhos de mães de ratos expostas à repaglinida 15 vezes a exposição clínica em mg / m2 durante os dias 17 a 22 de gestação e durante a lactação desenvolveu deformidades esqueléticas não-patogênicas que consistem em encurtamento, espessamento e flexão do úmero durante o período pós-natal. período. Este efeito não foi observado em doses até 2,5 vezes a exposição clínica (em mg / m2) nos dias 1 a 22 da gravidez ou em doses mais altas administradas nos dias 1 a 16 da gravidez. A exposição humana relevante não ocorreu até o momento e, portanto, a segurança da administração de Prandin durante a gravidez ou lactação não pode ser estabelecida.
Mães que amamentam
Em estudos de reprodução em ratos, foram detectados níveis mensuráveis de repaglinida no leite materno das mães e níveis baixos de glicose no sangue nos filhotes. Estudos de promoção cruzada indicaram que alterações esqueléticas (ver efeitos não-patogênicos acima) podem ser induzidas em filhotes de controle alimentados por barragens tratadas, embora isso tenha ocorrido em menor grau do que aqueles tratados em útero. Embora não se saiba se a repaglinida é excretada no leite humano, sabe-se que alguns agentes orais são excretados por essa via. Devido ao potencial de hipoglicemia em lactentes, e por causa dos efeitos em animais amamentados, uma Deve-se tomar uma decisão sobre se Prandin deve ser descontinuado em nutrizes ou se as mães devem interromper enfermagem. Se Prandin for descontinuado e se a dieta for inadequada para controlar a glicose no sangue, a insulinoterapia deve ser considerada.
Uso pediátrico
Não foram realizados estudos em pacientes pediátricos.
Uso Geriátrico
Em estudos clínicos com repaglinida de duração de 24 semanas ou mais, 415 pacientes tinham mais de 65 anos de idade. Em ensaios controlados por um ano, ativos, não foram observadas diferenças na eficácia ou eventos adversos entre esses indivíduos e aqueles com menos de 65 anos, exceto o aumento esperado relacionado à idade nos eventos cardiovasculares observados para Prandin e comparador drogas. Não houve aumento na frequência ou gravidade da hipoglicemia em indivíduos mais velhos. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre idosos e pacientes mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos à terapia com Prandin não pode ser descartada Fora.
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Reações adversas
Hipoglicemia: Veja PRECAUÇÕES eSOBREDOSAGEM Seções.
Prandin foi administrado a 2931 indivíduos durante os ensaios clínicos. Aproximadamente 1500 desses indivíduos com diabetes tipo 2 foram tratados por pelo menos 3 meses, 1000 por pelo menos 6 meses e 800 por pelo menos 1 ano. A maioria desses indivíduos (1228) recebeu Prandin em um dos cinco estudos controlados por ativos de 1 ano. Os medicamentos comparadores nesses estudos de 1 ano foram sulfonilureia oral (SU), incluindo gliburida e glipizida. Durante um ano, 13% dos pacientes de Prandin foram descontinuados devido a eventos adversos, assim como 14% dos pacientes de SU. Os eventos adversos mais comuns que levaram à abstinência foram hiperglicemia, hipoglicemia e sintomas relacionados (consulte PRECAUÇÕES). Hipoglicemia leve ou moderada ocorreu em 16% dos pacientes de Prandin, 20% dos pacientes de gliburida e 19% dos pacientes de glipizida.
A tabela abaixo lista os eventos adversos comuns para pacientes com Prandin, em comparação com o placebo (em ensaios de 12 a 24 semanas) e com a gliburida e glipizida em ensaios de um ano. O perfil de eventos adversos de Prandin foi geralmente comparável ao dos medicamentos para sulfonilureia (SU).
Eventos adversos comumente relatados (% de pacientes) *
| EVENTO | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Estudos controlados por placebo | Estudos ativos controlados | |||
| Metabólico | ||||
| Hipoglicemia | 31** | 7 | 16 | 20 |
| Respiratório | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| Sinusite | 6 | 2 | 3 | 4 |
| Rinite | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Bronquite | 2 | 1 | 6 | 7 |
| Gastrointestinal | ||||
| Náusea | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Diarréia | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Prisão de ventre | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Vômito | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Dispepsia | 2 | 2 | 4 | 2 |
| Músculo-esquelético | ||||
| Artralgia | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Dor nas costas | 5 | 4 | 6 | 7 |
| De outros | ||||
| Dor de cabeça | 11 | 10 | 9 | 8 |
| Parestesia | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Dor no peito | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Infecção do trato urinário | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Desordem dentária | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Alergia | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Eventos <2% para o grupo Prandin nos estudos controlados por placebo e> eventos no grupo placebo
** Veja a descrição do teste em FARMACOLOGIA CLÍNICA, Testes clínicos.
Eventos cardiovasculares
Nos ensaios de um ano comparando Prandin com sulfonilureia, a incidência de angina foi comparável (1,8%) para ambos os tratamentos, com uma incidência de dor no peito de 1,8% para Prandin e 1,0% para sulfonilureias. A incidência de outros eventos cardiovasculares selecionados (hipertensão, ECG anormal, miocárdio infarto, arritmias e palpitações) foi de <1% e não foi diferente entre Prandin e medicamentos comparadores.
A incidência de eventos adversos cardiovasculares sérios totais, incluindo isquemia, foi maior para repaglinida (4%) do que para sulfonilureias (3%) em ensaios clínicos comparados controlados. Em estudos controlados de 1 ano, o tratamento com Prandin não foi associado a excesso de mortalidade quando comparado às taxas observadas com outras terapias com agentes hipoglicêmicos orais.
Resumo de Eventos Cardiovasculares Graves (% do total de pacientes com eventos) em Ensaios Comparando Prandin com Sulfonilureias
| Prandin | SU | |
| Total exposto | 1228 | 498 |
| Eventos CV sérios | 4% | 3% |
| Eventos isquêmicos cardíacos | 2% | 2% |
| Mortes por Eventos CV | 0.5% | 0.4% |
* gliburida e glipizida
Sete ensaios clínicos controlados incluíram terapia combinada Prandin com insulina NPH (n = 431), insulina formulações isoladas (n = 388) ou outras combinações (sulfonilureia mais insulina NPH ou Prandin mais metformina) (n = 120). Houve seis eventos adversos graves de isquemia miocárdica em pacientes tratados com Prandin plus Insulina NPH de dois estudos e um evento em pacientes usando formulações de insulina isoladamente de outro estude.
Eventos adversos infreqüentes (<1% dos pacientes)
Eventos clínicos ou laboratoriais adversos menos comuns observados em ensaios clínicos incluíram enzimas hepáticas elevadas, trombocitopenia, leucopenia e reações anafilactóides.
Embora nenhuma relação causal com repaglinida tenha sido estabelecida, a experiência pós-comercialização inclui relatos dos seguintes casos raros eventos adversos: alopecia, anemia hemolítica, pancreatite, síndrome de Stevens-Johnson e disfunção hepática grave, incluindo icterícia e hepatite.
Terapia combinada com tiazolidinedionas
Durante os ensaios clínicos de tratamento de 24 semanas da terapia combinada de Prandin-rosiglitazona ou Prandin-pioglitazona (um total de 250 pacientes em terapia combinada), hipoglicemia (glicemia <50 mg / dL) ocorreu em 7% dos pacientes em terapia combinada em comparação a 7% na monoterapia com Prandin e 2% na tiazolidinediona monoterapia.
Edema periférico foi relatado em 12 dos 250 pacientes tratados com Prandin-tiazolidinediona e 3 dos 124 pacientes em monoterapia com tiazolidinediona, sem nenhum caso relatado nesses estudos para Prandin monoterapia. Quando corrigida para as taxas de abandono dos grupos de tratamento, a porcentagem de pacientes com eventos de edema periférico por 24 semanas de tratamento foram de 5% para terapia combinada com Prandin-tiazolidinediona e 4% para tiazolidinediona monoterapia. Houve relatos em 2 de 250 pacientes (0,8%) tratados com terapia com Prandin-tiazolidinediona de episódios de edema com insuficiência cardíaca congestiva. Ambos os pacientes tinham um histórico prévio de doença arterial coronariana e se recuperaram após o tratamento com agentes diuréticos. Não foram relatados casos comparáveis nos grupos de tratamento em monoterapia.
A mudança média no peso em relação à linha de base foi de +4,9 kg para a terapia com Prandin-tiazolidinediona. Não houve pacientes em terapia combinada com Prandin-tiazolidinediona que apresentavam elevações das transaminases hepáticas (definidas como 3 vezes o limite superior dos níveis normais).
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Overdose
Em um ensaio clínico, os pacientes receberam doses crescentes de Prandin até 80 mg por dia durante 14 dias. Houve poucos efeitos adversos além daqueles associados ao efeito pretendido de diminuir a glicose no sangue. A hipoglicemia não ocorreu quando as refeições foram dadas com essas doses altas. Os sintomas hipoglicêmicos sem perda de consciência ou achados neurológicos devem ser tratados agressivamente com glicose oral e ajustes na dosagem do medicamento e / ou nos padrões de refeição. O monitoramento rigoroso pode continuar até que o médico tenha certeza de que o paciente está fora de perigo. Os pacientes devem ser monitorados de perto por um período mínimo de 24 a 48 horas, pois a hipoglicemia pode recorrer após aparente recuperação clínica. Não há evidências de que a repaglinida seja dialisável usando hemodiálise.
Reações hipoglicêmicas graves com coma, convulsão ou outro comprometimento neurológico ocorrem com pouca frequência, mas constituem emergências médicas que requerem hospitalização imediata. Se houver diagnóstico ou suspeita de coma hipoglicêmico, o paciente deve receber uma injeção intravenosa rápida de solução concentrada de glicose (50%). Isso deve ser seguido por uma infusão contínua de solução de glicose mais diluída (10%) a uma taxa que manterá a glicose no sangue em um nível acima de 100 mg / dL.
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Dosagem e Administração
Não existe um regime posológico fixo para o tratamento da diabetes tipo 2 com Prandin.
A glicose no sangue do paciente deve ser monitorada periodicamente para determinar a dose mínima eficaz para o paciente; detectar falha primária, isto é, redução inadequada de glicose no sangue na dose máxima recomendada de medicamento; e detectar falha secundária, isto é, perda de uma resposta adequada para baixar a glicose no sangue após um período inicial de eficácia. Os níveis de hemoglobina glicosilada são importantes no monitoramento da resposta a longo prazo do paciente à terapia.
A administração a curto prazo de Prandin pode ser suficiente durante períodos de perda transitória de controle em pacientes geralmente bem controlados com dieta.
As doses de Prandin geralmente são tomadas dentro de 15 minutos da refeição, mas o tempo pode variar desde imediatamente antes da refeição até 30 minutos antes da refeição.
Dose inicial
Para pacientes não tratados anteriormente ou cuja HbA1c é <8%, a dose inicial deve ser de 0,5 mg a cada refeição. Para pacientes tratados anteriormente com medicamentos para baixar a glicose no sangue e cuja HbA1c é> 8%, a dose inicial é de 1 ou 2 mg com cada refeição pré-prandialmente (consulte o parágrafo anterior).
Ajuste da dose
Os ajustes de dose devem ser determinados pela resposta à glicose no sangue, geralmente em jejum. O teste dos níveis de glicose pós-prandial pode ser clinicamente útil em pacientes cujos níveis de glicose no sangue antes da refeição são satisfatórios, mas cujo controle glicêmico geral (HbA1c) é inadequado. A dose pré-prandial deve ser dobrada até 4 mg com cada refeição até que seja alcançada uma resposta satisfatória à glicose no sangue. Deve decorrer pelo menos uma semana para avaliar a resposta após cada ajuste da dose.
O intervalo de doses recomendado é de 0,5 mg a 4 mg, tomado com as refeições. Prandin pode ser administrado pré-prandialmente 2, 3 ou 4 vezes ao dia em resposta a mudanças no padrão alimentar do paciente. A dose diária máxima recomendada é de 16 mg.
Gerenciamento de Pacientes
A eficácia a longo prazo deve ser monitorada através da medição dos níveis de HbA1c aproximadamente a cada 3 meses. O não cumprimento de um regime posológico adequado pode precipitar hipoglicemia ou hiperglicemia. Os pacientes que não aderem ao regime alimentar e medicamentos prescritos são mais propensos a exibir resposta insatisfatória à terapia, incluindo hipoglicemia. Quando ocorre hipoglicemia em doentes a tomar uma combinação de Prandin e uma tiazolidinediona ou Prandin e metformina, a dose de Prandin deve ser reduzida.
Pacientes que recebem outros agentes hipoglicêmicos orais
Quando Prandin é utilizado para substituir a terapia por outros agentes hipoglicêmicos orais, Prandin pode ser iniciado no dia seguinte à administração da dose final. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto à hipoglicemia devido à possível sobreposição dos efeitos do medicamento. Quando transferido de agentes sulfonilureia de meia-vida mais longos (por exemplo, clorpropamida) para repaglinida, o monitoramento próximo pode ser indicado por até uma semana ou mais.
Terapia combinada
Se a monoterapia com Prandin não resultar em controle glicêmico adequado, a metformina ou uma tiazolidinediona podem ser adicionadas. Se a monoterapia com metformina ou tiazolidinediona não fornecer controle adequado, Prandin pode ser adicionado. A dose inicial e os ajustes de dose para a terapia combinada de Prandin são os mesmos da monoterapia com Prandin. A dose de cada medicamento deve ser cuidadosamente ajustada para determinar a dose mínima necessária para alcançar o efeito farmacológico desejado. Não fazer isso pode resultar em um aumento na incidência de episódios hipoglicêmicos. O monitoramento apropriado das medições de FPG e HbA1c deve ser usado para garantir que o paciente não seja submetido a exposição excessiva ao medicamento ou maior probabilidade de falha secundária do medicamento.
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Como fornecido
Os comprimidos de Prandin (repaglinida) são fornecidos como comprimidos não pontuados e biconvexos, disponíveis nas doses de 0,5 mg (branco), 1 mg (amarelo) e 2 mg (pêssego). Os comprimidos são gravados com o símbolo do touro Novo Nordisk (Apis) e coloridos para indicar força.
| Comprimidos de 0,5 mg (branco) | Garrafas de 100 | NDC 00169-0081-81 |
| Garrafas de 500 | NDC 00169-0081-82 | |
| Garrafas de 1000 | NDC 00169-0081-83 | |
| Comprimidos de 1 mg (amarelo) | Garrafas de 100 | NDC 00169-0082-81 |
| Garrafas de 500 | NDC 00169-0082-82 | |
| Garrafas de 1000 | NDC 00169-0082-83 | |
| Comprimidos de 2 mg (pêssego) | Garrafas de 100 | NDC 00169-0084-81 |
| Garrafas de 500 | NDC 00169-0084-82 | |
| Garrafas de 1000 | NDC 00169-0084-83 |
Não armazene acima de 25 ° C (77 ° F).
Proteger da umidade. Mantenha os frascos bem fechados.
Dispense em recipientes apertados com fechos de segurança.
Licenciado sob a patente US nº RE 37.035.
Prandin® é uma marca registrada da Novo Nordisk A / S.
Fabricado na Alemanha para
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, informações do paciente (Em inglês simples)
Informações detalhadas sobre sinais, sintomas, causas, tratamentos da diabetes
última atualização 06/2009
As informações desta monografia não se destinam a cobrir todos os usos possíveis, instruções, precauções, interações medicamentosas ou efeitos adversos. Esta informação é generalizada e não se destina a aconselhamento médico específico. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando ou quiser obter mais informações, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
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