Levemir para tratamento do diabetes
Marca: Levemir
Nome genérico: Insulina Detemir
Forma de dosagem: injeção
Conteúdo:
Descrição
Farmacologia Clínica
Estudos clínicos
Indicações e uso
Contra-indicações
Advertências
Precauções
Reações adversas
Sobredosagem
Dosagem e Administração
Como fornecido
Levemir, insulina detemir (origem do rDNA), informações para o paciente (Em inglês simples)
Descrição
O Levemir® (injeção de insulina detemir [origem do rDNA]) é uma solução estéril de insulina detemir para uso como injeção. A insulina detemir é um análogo da insulina basal de ação prolongada, com ação de até 24 horas, produzido por um processo que inclui a expressão do DNA recombinante em Saccharomyces cerevisiae seguido por modificação.
A insulina detemir difere da insulina humana na medida em que o aminoácido treonina na posição B30 foi omitido e uma cadeia de ácidos graxos C14 foi anexada ao aminoácido B29. A insulina detemir possui uma fórmula molecular de C267H402O76N64S6 e um peso molecular de 5916,9. Possui a seguinte estrutura:
Levemir é uma solução estéril clara, incolor, aquosa e neutra. Cada mililitro de Levemir contém 100 U (14,2 mg / mL) de insulina detemir. Cada mililitro de frasco para injetáveis de 10 ml de Levemir contém os ingredientes inativos 65,4 mcg de zinco, 2,06 mg de m-cresol, 30,0 mg manitol, 1,80 mg de fenol, 0,89 mg de fosfato dissódico di-hidratado, 1,17 mg de cloreto de sódio e água para injeção. Cada mililitro de cartucho Penemil® Levemir de 3 mL, FlexPen® e InnoLet® contém os ingredientes inativos 65,4 mcg de zinco, 2,06 mg m-cresol, 16,0 mg de glicerol, 1,80 mg de fenol, 0,89 mg de fosfato dissódico di-hidratado, 1,17 mg de cloreto de sódio e água para injeção. Ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio podem ser adicionados para ajustar o pH. Levemir tem um pH de aproximadamente 7,4.
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Farmacologia Clínica
Mecanismo de ação
A atividade primária da insulina detemir é a regulação do metabolismo da glicose. As insulinas, incluindo a insulina detemir, exercem sua ação específica através da ligação aos receptores de insulina.
A insulina ligada ao receptor reduz a glicose no sangue, facilitando a captação celular de glicose no músculo esquelético e na gordura e inibindo a produção de glicose no fígado. A insulina inibe a lipólise no adipócito, inibe a proteólise e melhora a síntese de proteínas.
Farmacodinâmica
A insulina detemir é um análogo da insulina humana basal solúvel e de ação prolongada com um perfil de ação relativamente plano. A duração média da ação da insulina detemir variou de 5,7 horas na dose mais baixa a 23,2 horas na dose mais alta (período de amostragem 24 horas).
A ação prolongada de Levemir é mediada pela lenta absorção sistêmica da insulina detemir moléculas do local da injeção devido à forte auto-associação das moléculas da droga e da albumina obrigatório. A insulina detemir é distribuída mais lentamente aos tecidos-alvo periféricos, uma vez que a insulina detemir na corrente sanguínea está altamente ligada à albumina.
A Figura 1 mostra os resultados da taxa de infusão de glicose de um estudo com pinça de glicose em pacientes com diabetes tipo 1.
Figura 1: Perfis de atividade em pacientes com diabetes tipo 1 em um estudo de 24 horas com braçadeira de glicose
A Figura 2 mostra os resultados da taxa de infusão de glicose de um estudo de pinça de glicose de 16 horas em pacientes com diabetes tipo 2. O estudo do grampo foi finalizado às 16 horas de acordo com o protocolo.
Figura 2: Perfis de atividade em pacientes com diabetes tipo 2 em um estudo de 16 horas com braçadeira de glicose
Para doses no intervalo de 0,2 a 0,4 U / kg, o Levemir exerce mais de 50% do seu efeito máximo de 3 a 4 horas até aproximadamente 14 horas após a administração da dose.
Em um estudo com pinça de glicose, o efeito glicodinâmico geral (AUCGIR 0-24h) [mg / kg ± DP médio (CV)] médio de quatro as injeções subcutâneas na coxa foram 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) no grupo Levemir e 1922,8 ± 765 mg / kg (40%) para NPH. O significado clínico dessa diferença não foi estabelecido.
Farmacocinética
Absorção
Após injeção subcutânea de insulina detemir em indivíduos saudáveis e em pacientes com diabetes, insulina detemir As concentrações séricas indicaram uma absorção mais lenta e prolongada ao longo de 24 horas em comparação com a NPH humana insulina.
A concentração sérica máxima (Cmax) é atingida entre 6 e 8 horas após a administração.
A biodisponibilidade absoluta da insulina detemir é de aproximadamente 60%.
Distribuição e Eliminação
Mais de 98% de insulina detemir na corrente sanguínea está ligada à albumina. Levemir tem um pequeno volume aparente de distribuição de aproximadamente 0,1 L / kg. O levemir, após administração subcutânea, tem uma meia-vida terminal de 5 a 7 horas, dependendo da dose.
Populações Especiais
Crianças e adolescentes - As propriedades farmacocinéticas de Levemir foram investigadas em crianças (6 a 12 anos) e adolescentes (13 a 17 anos) e adultos com diabetes tipo 1. Semelhante à insulina humana NPH, a área sob a curva (AUC) e a Cmax plasmática ligeiramente maiores foram observadas em crianças em 10% e 24%, respectivamente, em comparação com adolescentes e adultos. Não houve diferença na farmacocinética entre adolescentes e adultos.
Geriatria - Em um ensaio clínico que investigou diferenças na farmacocinética de uma dose subcutânea única de Levemir em jovens (25 a 35 anos) versus idosos (> 68 anos) indivíduos saudáveis, níveis mais altos de AUC de insulina (até 35%) foram encontrados em indivíduos idosos devido a uma redução liberação. Tal como acontece com outras preparações de insulina, Levemir deve sempre ser titulado de acordo com os requisitos individuais.
Gênero - Em ensaios clínicos controlados, nenhuma diferença clinicamente relevante entre os sexos é observada nos parâmetros farmacocinéticos com base nas análises de subgrupos.
Raça - Em dois ensaios em indivíduos japoneses e caucasianos saudáveis, não foram observadas diferenças clinicamente relevantes nos parâmetros farmacocinéticos. A farmacocinética e a farmacodinâmica do Levemir foram investigadas em um ensaio clínico comparando pacientes com diabetes tipo 2 de origem caucasiana, afro-americana e latina. As relações dose-resposta foram comparáveis ao Levemir nessas três populações.
Compromisso renal - Os indivíduos com compromisso renal não mostraram diferença nos parâmetros farmacocinéticos em comparação com voluntários saudáveis. No entanto, relatos da literatura mostraram que a depuração da insulina humana é diminuída em pacientes com insuficiência renal. Pode ser necessário um monitoramento cuidadoso da glicose e ajustes de dose de insulina, incluindo Levemir, em pacientes com disfunção renal (ver PRECAUÇÕES, Insuficiência renal).
Compromisso hepático - Observou-se que indivíduos com disfunção hepática grave, sem diabetes, tinham AUCs mais baixas em comparação com voluntários saudáveis. Pode ser necessário um monitoramento cuidadoso da glicose e ajustes de dose de insulina, incluindo Levemir, em pacientes com disfunção hepática (consulte PRECAUÇÕESCompromisso hepático).
Gravidez - O efeito da gravidez na farmacocinética e na farmacodinâmica de Levemir não foi estudado (ver PRECAUÇÕESGravidez).
Tabagismo - O efeito do tabagismo na farmacocinética e na farmacodinâmica do Levemir não foi estudado.
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Estudos clínicos
A eficácia e segurança de Levemir administradas uma vez ao dia na hora de dormir ou duas vezes ao dia (antes do café da manhã e antes de dormir, antes do café da manhã e com o jantar, ou em intervalos de 12 horas) foram comparadas com a da insulina humana NPH, uma vez ao dia ou duas vezes ao dia, ou insulina glargina uma vez ao dia, em estudos paralelos não cegos, randomizados e paralelos de 6004 pacientes com diabetes (3724 no tipo 1 e 2280 no tipo 2). Em geral, os pacientes tratados com Levemir alcançaram níveis de controle glicêmico semelhantes aos tratados com insulina humana NPH ou insulina glargina, conforme medido pela hemoglobina glicosilada (HbA1c).
Diabetes Tipo 1 - Adulto
Em um estudo clínico não cego (Estudo A, n = 409), pacientes adultos com diabetes tipo 1 foram randomizados para tratamento com Levemir em intervalos de 12 horas, manhã e hora de deitar Levemir ou manhã com insulina humana NPH e hora de dormir. A insulina aspártico também foi administrada antes de cada refeição. Às 16 semanas de tratamento, os pacientes tratados com Levemir combinados apresentaram reduções semelhantes de HbA1c e glicemia de jejum (FPG) em relação aos pacientes tratados com NPH (Tabela 1). As diferenças no momento da administração de Levemir (ou dosagem flexível) não tiveram efeito sobre HbA1c, FPG, peso corporal ou risco de episódios hipoglicêmicos.
O controle glicêmico geral alcançado com Levemir foi comparado ao obtido com insulina glargina em um estudo clínico randomizado, não cego (Estudo B, n = 320) nos quais pacientes com diabetes tipo 1 foram tratados por 26 semanas com Levemir duas vezes ao dia (manhã e hora de dormir) ou insulina uma vez ao dia (hora de dormir) glargina. A insulina aspártico foi administrada antes de cada refeição. Os pacientes tratados com Levemir apresentaram uma diminuição da HbA1c semelhante à dos pacientes tratados com insulina glargina.
Em um estudo clínico controlado e randomizado (Estudo C, n = 749), pacientes com diabetes tipo 1 foram tratados com insulina humana Levemir ou NPH uma vez ao dia (hora de dormir), ambos em combinação com insulina solúvel em humanos antes de cada refeição para 6 meses. A insulina humana Levemir e NPH teve um efeito semelhante na HbA1c.
Tabela 1: Eficácia e dosagem de insulina no diabetes mellitus tipo 1 - adulto
| Estudo A | ||
| Duração do tratamento | 16 semanas | |
| Tratamento em combinação com | NovoLog® (insulina aspártico) | |
| Levemir | NPH | |
| Número de sujeitos tratados | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Linha de base | 8.64 | 8.51 |
| Média ajustada no final do estudo | 7.76 | 7.94 |
| Alteração média da linha de base | -0.82 | -0.60 |
| Glicose plasmática em jejum (mg / dL) | ||
| Média ajustada no final do estudo | 168 | 202 |
| Alteração média da linha de base | -42.48 | -10.80 |
| Dose diária diária de insulina (U / kg) | ||
| Prestudy mean | 0.36 | 0.39 |
| Média do final do estudo | 0.49 | 0.45 |
| Dose diária de insulina em bolus (U / kg) | ||
| Prestudy mean | 0.40 | 0.40 |
| Média do final do estudo | 0.38 | 0.38 |
Os valores de linha de base foram incluídos como covariáveis em uma análise ANCOVA. |
Diabetes Tipo 1 - Pediátrica
Em um estudo clínico controlado, randomizado e não cego (Estudo D, n = 347), pacientes pediátricos (faixa etária de 6 a 17) com diabetes tipo 1 foram tratados por 26 semanas com um regime de insulina em bolus basal. A insulina humana Levemir e NPH foi administrada uma ou duas vezes ao dia (hora de dormir ou manhã e hora de dormir) de acordo com o regime de dose pré-julgamento. A insulina aspart em bolus foi administrada antes de cada refeição. Os doentes tratados com Levemir apresentaram uma diminuição da HbA1c semelhante à da insulina humana NPH.
Tabela 2: Eficácia e dosagem de insulina no diabetes mellitus tipo 1 - pediátrico
| Estudo D | ||
| Duração do tratamento | 26 semanas | |
| Tratamento em combinação com | NovoLog® (insulina aspártico) | |
| Levemir | NPH | |
| Número de sujeitos tratados | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Linha de base | 8.75 | 8.77 |
| Média ajustada no final do estudo | 8.02 | 7.93 |
| Alteração média da linha de base | -0.72 | -0.80 |
| Glicose plasmática em jejum (mg / dL) | ||
| Média ajustada no final do estudo | 151.92 | 172.44 |
| Alteração média da linha de base | -45.00 | -19.98 |
| Dose diária diária de insulina (U / kg) | ||
| Prestudy mean | 0.48 | 0.49 |
| Média do final do estudo | 0.67 | 0.64 |
| Dose diária de insulina em bolus (U / kg) | ||
| Prestudy mean | 0.52 | 0.47 |
| Média do final do estudo | 0.52 | 0.51 |
Diabetes Tipo 2 - Adulto
Em um estudo clínico randomizado e não cego de 24 semanas (Estudo E, n = 476), Levemir administrado duas vezes ao dia (antes do café da manhã e à noite) foi comparado a um regime semelhante de NPH insulina humana como parte de um regime de terapia combinada com um ou dois dos seguintes agentes antidiabéticos orais (metformina, secretagogo de insulina ou a-glucosidase inibidor). Levemir e NPH baixaram da mesma forma a HbA1c da linha de base (Tabela 3).
Tabela 3: Eficácia e dosagem de insulina no diabetes mellitus tipo 2
| Estudo E | ||
| Duração do tratamento | 24 semanas | |
| Tratamento em combinação com | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Número de sujeitos tratados | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Linha de base | 8.61 | 8.51 |
| Média ajustada no final do estudo | 6.58 | 6.46 |
| Alteração média da linha de base | -1.84 | -1.90 |
| Proporção atingindo HbA1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Glicose plasmática em jejum (mg / dL) | ||
| Média ajustada no final do estudo | 119.16 | 113.40 |
| Alteração média da linha de base | -75.96 | -74.34 |
| Dose diária de insulina (U / kg) | ||
| Média do final do estudo | 0.77 | 0.52 |
Em um estudo clínico de 22 semanas, randomizado e não cego (Estudo F, n = 395) em adultos com diabetes tipo 2, a insulina humana Levemir e NPH foi administrada uma ou duas vezes ao dia como parte de um regime de bolus basal. Conforme medido por HbA1c ou FPG, Levemir teve eficácia semelhante à insulina humana NPH.
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Indicações e uso
Levemir está indicado na administração subcutânea uma ou duas vezes ao dia para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com tipo 1 diabetes mellitus ou pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 que necessitam de insulina basal (ação prolongada) para o controle de hiperglicemia.
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Contra-indicações
Levemir está contra-indicado em pacientes hipersensíveis à insulina detemir ou a um de seus excipientes.
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Advertências
A hipoglicemia é o efeito adverso mais comum da terapia com insulina, incluindo Levemir. Como com todas as insulinas, o momento da hipoglicemia pode diferir entre várias formulações de insulina.
O monitoramento da glicose é recomendado para todos os pacientes com diabetes.
Levemir não deve ser utilizado em bombas de infusão de insulina.
Qualquer alteração na dose de insulina deve ser feita com cautela e somente sob supervisão médica. Alterações na resistência à insulina, época da administração, fabricante, tipo (por exemplo, regular, NPH ou análogos da insulina), espécie (animal, humano) ou método de fabricação (rDNA versus insulina de origem animal) pode resultar na necessidade de alteração dosagem.
O tratamento antidiabético oral concomitante pode precisar ser ajustado.
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Precauções
Geral
Dosagem inadequada ou descontinuação do tratamento pode levar à hiperglicemia e, em pacientes com diabetes tipo 1, cetoacidose diabética. Os primeiros sintomas de hiperglicemia geralmente ocorrem gradualmente durante um período de horas ou dias. Eles incluem náusea, vômito, sonolência, pele seca e avermelhada, boca seca, aumento da micção, sede e perda de apetite, além de respiração com acetona. Eventos hiperglicêmicos não tratados são potencialmente fatais.
Levemir não se destina a administração intravenosa ou intramuscular. A duração prolongada da atividade da insulina detemir depende da injeção no tecido subcutâneo. A administração intravenosa da dose subcutânea habitual pode resultar em hipoglicemia grave. A absorção após administração intramuscular é mais rápida e mais extensa do que a absorção após administração subcutânea.
Levemir não deve ser diluído ou misturado com outras preparações de insulina (ver PRECAUÇÕESMistura de insulinas).
A insulina pode causar retenção de sódio e edema, principalmente se o controle metabólico anteriormente ruim for melhorado pela terapia intensiva com insulina.
Lipodistrofia e hipersensibilidade estão entre os possíveis efeitos adversos clínicos associados ao uso de todas as insulinas.
Tal como acontece com todas as preparações de insulina, o tempo de ação de Levemir pode variar em diferentes indivíduos ou diferentes momentos no mesmo indivíduo e depende do local da injeção, do suprimento sanguíneo, da temperatura e do estado físico. atividade.
O ajuste da dose de qualquer insulina pode ser necessário se os pacientes mudarem sua atividade física ou seu plano habitual de refeição.
Hipoglicemia
Como com todas as preparações de insulina, as reações hipoglicêmicas podem estar associadas à administração de Levemir. A hipoglicemia é o efeito adverso mais comum das insulinas. Os sintomas de alerta precoce da hipoglicemia podem ser diferentes ou menos pronunciados sob certas condições, como duração do diabetes, doença do nervo diabético, uso de medicamentos como betabloqueadores ou controle intensificado do diabetes (Vejo PRECAUÇÕES, Interações medicamentosas). Tais situações podem resultar em hipoglicemia grave (e, possivelmente, perda de consciência) antes da conscientização dos pacientes sobre hipoglicemia.
O tempo de ocorrência da hipoglicemia depende do perfil de ação das insulinas utilizadas e pode, portanto, mudar quando o regime de tratamento ou o momento da dosagem for alterado. Nos pacientes que estão passando de outras preparações de insulina de ação intermediária ou de longa duração para Levemir uma ou duas vezes ao dia, as dosagens podem ser prescritas de unidade para unidade; no entanto, como em todas as preparações de insulina, pode ser necessário ajustar a dose e o momento da administração para reduzir o risco de hipoglicemia (consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Mudança para Levemir).
Insuficiência renal
Tal como acontece com outras insulinas, os requisitos para Levemir podem precisar de ser ajustados em doentes com compromisso renal (ver FARMACOLOGIA CLÍNICAFarmacocinética).
Compromisso hepático
Tal como acontece com outras insulinas, pode ser necessário ajustar os requisitos de Levemir em doentes com compromisso hepático (ver FARMACOLOGIA CLÍNICAFarmacocinética).
Local da injeção e reações alérgicas
Como em qualquer terapia com insulina, a lipodistrofia pode ocorrer no local da injeção e atrasar a absorção da insulina. Outras reações no local de injeção com insulinoterapia podem incluir vermelhidão, dor, coceira, urticária, inchaço e inflamação. A rotação contínua do local da injeção em uma determinada área pode ajudar a reduzir ou prevenir essas reações. As reações geralmente desaparecem em alguns dias a algumas semanas. Em raras ocasiões, as reações no local da injeção podem exigir a descontinuação de Levemir.
Em alguns casos, essas reações podem estar relacionadas a outros fatores além da insulina, como irritantes em um agente de limpeza da pele ou má técnica de injeção.
Alergia sistêmica: alergia generalizada à insulina, que é menos comum, mas potencialmente mais grave, pode causar erupção cutânea (incluindo prurido) em todo o corpo, falta de ar, chiado no peito, redução da pressão arterial, pulso rápido ou suando. Casos graves de alergia generalizada, incluindo reação anafilática, podem ser fatais.
Condições intercorrentes
Os requisitos de insulina podem ser alterados durante condições intercorrentes, como doenças, distúrbios emocionais ou outros estresses.
Informação para Pacientes
Levemir só deve ser utilizado se a solução parecer límpida e incolor, sem partículas visíveis (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Preparação e Manuseio). Os pacientes devem ser informados sobre os riscos e vantagens potenciais da terapia com Levemir, incluindo os possíveis efeitos colaterais. Os pacientes devem receber educação e aconselhamento continuados sobre terapias com insulina, técnica de injeção, controle do estilo de vida, monitoramento regular da glicose, teste periódico de hemoglobina glicosilada, reconhecimento e tratamento da hipo e hiperglicemia, aderência ao planejamento das refeições, complicações da terapia com insulina, tempo de dosagem, instruções para o uso de dispositivos de injeção e armazenamento adequado de insulina. Os pacientes devem ser informados de que são necessárias medições freqüentes de glicose no sangue, realizadas pelo paciente, para obter um controle glicêmico eficaz, a fim de evitar hiperglicemia e hipoglicemia. Os pacientes devem ser instruídos a lidar com situações especiais, como condições intercorrentes (doenças, estresse ou emoções). distúrbios), uma dose inadequada ou ignorada de insulina, administração inadvertida de uma dose aumentada de insulina, ingestão inadequada de alimentos ou refeições puladas. Consulte os pacientes na circular "Informações do paciente" da Levemir para obter informações adicionais.
Como em todos os pacientes com diabetes, a capacidade de concentração e / ou reação pode ser prejudicada como resultado de hipoglicemia ou hiperglicemia.
Pacientes com diabetes devem ser aconselhados a informar seu profissional de saúde se estiverem grávidas ou estiverem pensando em engravidar (consulte PRECAUÇÕESGravidez).
Testes laboratoriais
Como em toda terapia com insulina, a resposta terapêutica ao Levemir deve ser monitorada por exames periódicos de glicose no sangue. Recomenda-se a medição periódica de HbA1c para o monitoramento do controle glicêmico a longo prazo.
Interações medicamentosas
Várias substâncias afetam o metabolismo da glicose e podem exigir ajuste da dose de insulina e monitoramento particularmente próximo.
A seguir, exemplos de substâncias que podem reduzir o efeito da insulina na redução da glicose no sangue: corticosteróides, danazol, diuréticos, agentes simpatomiméticos (por exemplo, epinefrina, albuterol, terbutalina), isoniazida, derivados da fenotiazina, somatropina, hormônios da tireóide, estrógenos, progestágenos (por exemplo, em contraceptivos).
A seguir, exemplos de substâncias que podem aumentar o efeito da insulina na redução da glicose no sangue e a suscetibilidade à hipoglicemia: antidiabético oral medicamentos, inibidores da ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da MAO, propoxifeno, salicilatos, análogo da somatostatina (por exemplo, octreotida) e sulfonamida antibióticos.
Betabloqueadores, clonidina, sais de lítio e álcool podem potencializar ou enfraquecer o efeito da insulina na redução da glicose no sangue. A pentamidina pode causar hipoglicemia, que às vezes pode ser seguida por hiperglicemia. Além disso, sob a influência de medicamentos simpatolíticos, como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de hipoglicemia podem estar reduzidos ou ausentes.
Os resultados de estudos de ligação a proteínas in vitro e in vivo demonstram que não há interação clinicamente relevante entre insulina detemir e ácidos graxos ou outros medicamentos ligados a proteínas.
Mistura de Insulinas
Se Levemir é misturado com outras preparações de insulina, o perfil de ação de um ou de ambos os componentes individuais pode mudar. A mistura de Levemir com insulina aspártico, um análogo de insulina de ação rápida, resultou em uma redução de cerca de 40% na AUC (0-2h) e Cmax para insulina aspártico em comparação com injeções separadas quando a proporção de insulina aspártico e Levemir foi menor que 50%.
Levemir NÃO deve ser misturado ou diluído com outras preparações de insulina.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos padrão de carcinogenicidade em 2 anos em animais. A insulina detemir apresentou resultado negativo quanto ao potencial genotóxico no estudo de mutação reversa in vitro em bactérias, teste de aberração cromossômica de linfócitos do sangue periférico humano e camundongo in vivo teste de micronúcleo.
Gravidez
Gravidez Categoria C
Efeitos teratogênicos
Em um estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário, a insulina detemir foi administrada em ratos fêmeas antes do acasalamento, durante o acasalamento e durante a gravidez em doses de até 300 nmol / kg / dia (3 vezes a dose humana recomendada, com base na área plasmática sob a curva (AUC) Razão). Doses de 150 e 300 nmol / kg / dia produziram números de ninhadas com anomalias viscerais. Doses até 900 nmol / kg / dia (aproximadamente 135 vezes a dose humana recomendada com base na razão AUC) foram administradas a coelhos durante a organogênese. Foram observados aumentos relacionados à dose de drogas na incidência de fetos com anormalidades da vesícula biliar, como vesículas biliares pequenas, bilobadas, bifurcadas e ausentes, na dose de 900 nmol / kg / dia. Os estudos de desenvolvimento embrionário de ratos e coelhos que incluíram grupos de controle de insulina humana concomitantes indicaram que a insulina detemir e a insulina humana tiveram efeitos semelhantes em relação à embriotoxicidade e teratogenicidade.
Mães que amamentam
Não se sabe se o Levemir é excretado em quantidades significativas no leite humano. Por esse motivo, deve-se ter cuidado quando Levemir é administrado a uma mãe que amamenta. Pacientes com diabetes que estão amamentando podem precisar de ajustes na dose de insulina, no plano de refeições ou em ambos.
Uso pediátrico
Num estudo clínico controlado, as concentrações de HbA1c e as taxas de hipoglicemia foram semelhantes entre os pacientes tratados com Levemir e os pacientes tratados com insulina humana NPH.
Uso geriátrico
Do número total de indivíduos nos estudos clínicos intermediários e de longo prazo de Levemir, 85 (estudos do tipo 1) e 363 (estudos do tipo 2) tinham 65 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais em segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas foram não identificaram diferenças nas respostas entre idosos e pacientes mais jovens, mas não é possível excluir uma maior sensibilidade de alguns idosos. Em pacientes idosos com diabetes, a dose inicial, os aumentos de dose e a dose de manutenção devem ser conservadores para evitar reações hipoglicêmicas. Pode ser difícil reconhecer hipoglicemia em idosos.
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Reações adversas
Os eventos adversos comumente associados à insulinoterapia humana incluem o seguinte:
Corpo como um todo: reações alérgicas (ver PRECAUÇÕES, Alergia).
Pele e anexos: lipodistrofia, prurido, erupção cutânea. Reações leves no local da injeção ocorreram com mais freqüência com Levemir do que com insulina humana NPH e geralmente se resolvem em alguns dias a algumas semanas (consulte PRECAUÇÕES, Alergia).
De outros:
Hipoglicemia: (ver ADVERTÊNCIAS e PRECAUÇÕES).
Em ensaios com duração de até 6 meses em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2, a incidência de hipoglicemia grave com Levemir foi comparável à incidência com NPH e, como esperado, maior em geral nos pacientes com diabetes tipo 1 (Tabela 4).
Ganho de peso:
Em ensaios com duração de até 6 meses em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2, Levemir foi associado a um ganho de peso um pouco menor que a NPH (Tabela 4). Não se sabe se essas diferenças observadas representam verdadeiras diferenças nos efeitos da insulina Levemir e NPH, uma vez que esses ensaios não foram cegados e os Os protocolos (por exemplo, instruções e monitoramento de dieta e exercício) não foram direcionados especificamente para explorar hipóteses relacionadas aos efeitos do peso dos tratamentos comparado. O significado clínico das diferenças observadas não foi estabelecido.
Tabela 4: Informações de segurança em estudos clínicos *
| ||||||
| Peso (kg) | Hipoglicemia (eventos / assunto / mês) | |||||
| Tratamento | Nº de sujeitos | Linha de base | Fim do tratamento | Principal†| Menorc | |
| Tipo 1 | ||||||
| Estudo A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Estudo C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Estudo D Pediátrico | Levemir | N = 232 | N / D | N / D | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / D | N / D | 0.083 | 3.203 | |
| Tipo 2 | ||||||
| Estudo E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Estudo F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
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Sobredosagem
A hipoglicemia pode ocorrer como resultado de um excesso de insulina em relação à ingestão de alimentos, gasto de energia ou ambos. Episódios leves de hipoglicemia geralmente podem ser tratados com glicose oral. Podem ser necessários ajustes na dosagem do medicamento, no padrão das refeições ou no exercício. Os episódios mais graves com coma, convulsão ou comprometimento neurológico podem ser tratados com glucagon intramuscular / subcutâneo ou glicose intravenosa concentrada. Após aparente recuperação clínica da hipoglicemia, a observação contínua e a ingestão adicional de carboidratos podem ser necessárias para evitar a recorrência da hipoglicemia.
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Dosagem e Administração
Levemir pode ser administrado uma ou duas vezes ao dia. A dose de Levemir deve ser ajustada de acordo com as medições de glicose no sangue. A dosagem de Levemir deve ser individualizada com base nos conselhos do médico, de acordo com as necessidades do paciente.
- Nos doentes tratados com Levemir uma vez por dia, a dose deve ser administrada no jantar ou na hora de dormir.
- Para pacientes que necessitam de uma dose duas vezes ao dia para um controle eficaz da glicemia, a dose noturna pode ser administrada com a refeição noturna, na hora de dormir ou 12 horas após a dose da manhã.
Levemir deve ser administrado por injeção subcutânea na coxa, parede abdominal ou parte superior do braço. Os locais de injeção devem ser rotacionados na mesma região. Como com todas as insulinas, a duração da ação varia de acordo com a dose, local da injeção, fluxo sanguíneo, temperatura e nível de atividade física.
Determinação da dose para Levemir
- Para pacientes com diabetes tipo 1 ou tipo 2 em tratamento com bolus basal, a alteração da insulina basal para Levemir pode ser feita unidade a unidade. A dose de Levemir deve então ser ajustada para atingir os objetivos glicêmicos. Em alguns pacientes com diabetes tipo 2, pode ser necessário mais Levemir que insulina NPH. Num estudo clínico, a dose média no final do tratamento foi de 0,77 U / kg para Levemir e 0,52 UI / kg para insulina humana NPH (ver Tabela 3).
- Para os pacientes que atualmente recebem apenas insulina basal, a alteração da insulina basal para Levemir pode ser feita unidade a unidade.
- Para pacientes sem insulina com diabetes tipo 2 que não estejam adequadamente controlados com antidiabéticos orais, Levemir deve ser iniciado na dose de 0,1 a 0,2 U / kg uma vez ao dia à noite ou 10 unidades uma ou duas vezes ao dia, e a dose ajustada para obter glicemia metas.
- Tal como acontece com todas as insulinas, recomenda-se uma monitorização rigorosa da glicose durante a transição e nas semanas iniciais seguintes. A dose e o momento das insulinas de ação curta simultâneas ou outro tratamento antidiabético concomitante podem precisar ser ajustados.
Preparação e manuseio
Levemir deve ser inspecionado visualmente antes da administração e só deve ser usado se a solução parecer clara e incolor.
Levemir não deve ser misturado ou diluído com outras preparações de insulina.
Após cada injeção, os pacientes devem remover a agulha sem voltar a tapá-la e descartá-la em um recipiente resistente a perfurações. Seringas, agulhas ou lancetas usadas devem ser colocadas em recipientes perfurocortantes (como os de risco biológico vermelho) recipientes), recipientes de plástico rígido (como garrafas de detergente) ou recipientes de metal (como garrafas vazias) lata de café). Esses recipientes devem ser selados e descartados adequadamente.
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Como fornecido
O Levemir está disponível nos seguintes tamanhos de embalagem: cada apresentação contém 100 Unidades de insulina detemir por mL (U-100).
| Frasco de 10 mL | NDC 0169-3687-12 |
| 3 mL PenFill® cartuchos * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 mL InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 mL FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Os cartuchos Levemir PenFill® são para uso com dispositivos de administração de insulina compatíveis com cartuchos PenFill® de 3 ml da Novo Nordisk e agulhas descartáveis NovoFine®.
Última atualização 05/2007
Levemir, insulina detemir (origem do rDNA), informações para o paciente (Em inglês simples)
Informações detalhadas sobre sinais, sintomas, causas, tratamentos da diabetes
As informações desta monografia não se destinam a cobrir todos os usos possíveis, instruções, precauções, interações medicamentosas ou efeitos adversos. Esta informação é generalizada e não se destina a aconselhamento médico específico. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando ou quiser obter mais informações, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
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