Síndrome de abstinência neonatal e ISRSs

Artigo sobre sintomas de abstinência de antidepressivos em bebês cujas mães tomaram medicamentos antidepressivos para ISRS durante a gravidez.

Vários artigos nos últimos anos citaram sintomas perinatais em recém-nascidos cujas mães estavam tomando um antidepressivo no final da gravidez, incluindo inquietação transitória, nervosismo, tremores e dificuldade alimentando. Agora, existem relatos suficientes para sugerir que certas crianças vulneráveis ​​ou subgrupos de recém-nascidos expostos no útero podem estar em um risco ligeiramente aumentado para essa síndrome.

No ano passado, a Food and Drug Administration exigiu a adição de informações relacionadas aos rótulos de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs).

Os resultados de um estudo recente de 93 casos em todo o mundo (incluindo 64 associados à paroxetina) de um banco de dados de notificação de eventos adversos da Organização Mundial da Saúde não representam novos achados. Os relatórios incluem descrições de nervosismo, agitação, choro anormal e tremores, que os autores consideram um "sinal" para toxicidade perinatal ou neonatal. O estudo também se refere a 11 relatos de convulsões neonatais e duas convulsões graves, sem descrição adicional dos casos (Lancet 2005; 365: 482-7).

Embora o relato de convulsões neonatais seja relativamente novo, o próprio estudo tem várias limitações notáveis. É difícil interpretar esses resultados porque são de um sistema espontâneo de notificação de eventos adversos, onde geralmente são adversos os resultados. supernotificados e não fornecem informações adequadas sobre quando o medicamento foi usado, a duração da doença ou se a mulher estava deprimida durante gravidez. E a ausência de uma amostra controlada dificulta a estimativa da incidência, que provavelmente é muito baixa, considerando o amplo uso desses medicamentos entre mulheres em idade reprodutiva. Além disso, a depressão na mãe tem sido associada a muitos dos sintomas do recém-nascido relatados.

O uso do termo "síndrome de abstinência" é, na melhor das hipóteses, uma chamada clínica arriscada. Com base no que sabemos sobre a cinética e a passagem placentária desses medicamentos, certamente o que estamos vendo não é uma retirada aguda, como vemos com o uso de heroína ou metadona durante a gravidez. Os principais metabólitos dos medicamentos permanecem na circulação do bebê por pelo menos dias a semanas, para que ocorram algo tão cedo e tão transitório, mesmo para a paroxetina (que tem uma meia-vida mais curta que os outros ISRS), não é consistente com a farmacocinética dos compostos descrito.

Não discordo dessas descobertas. Reconhecendo os prováveis ​​desvios envolvidos na coleta e comunicação desses casos, o relatório fornece outro conjunto de dados que chama atenção a possibilidade de algum tipo de síndrome perinatal associada à exposição ao ISRS mais tarde na gravidez, o que pode não ser necessariamente uma causa relação. Os autores sugerem que suas descobertas são mais um "sinal" de que um problema pode existir.

Quando considerado com outras séries de casos, este estudo pode indicar o risco potencial para algum tipo de síndrome perinatal associada ao uso desses medicamentos, principalmente ao redor do período periparto agudo período.

O que é preocupante, no entanto, é o impacto que este relatório pode ter na prescrição apropriada desses medicamentos para mulheres grávidas e que os pacientes, assim como os médicos, evitarão uniforme e arbitrariamente esses medicamentos durante gravidez.

O artigo é profundamente insuficiente em termos de ajudar o clínico. Embora os resultados indiquem que é necessária mais vigilância durante o período periparto nos casos de uso de ISRS, os dados não significam que algum ISRS em particular deva ser evitado em mulheres em idade reprodutiva. Os autores concluem que o sinal é mais forte para a paroxetina, que eles dizem que não deve ser usado durante a gravidez ou na dose eficaz mais baixa. Eu certamente não descartaria o uso de paroxetina em mulheres em idade reprodutiva com base neste relatório, com a possível exceção de uma mulher com planos imediatos de engravidar ou de uma mulher com recorrência doença.

Uma redução no uso adequado desses medicamentos em mulheres grávidas deprimidas seria um problema sério, porque a recidiva a depressão durante a gravidez é extremamente comum e a depressão durante a gravidez é o mais forte preditor de risco para o pós-parto depressão. Reduzir a dose ou interromper o antidepressivo por volta do momento do parto e do parto aumenta o risco de recaída, embora algumas mulheres possam tolerar essa abordagem, principalmente se o medicamento for reinstituído imediatamente pós-parto.

Os médicos devem permanecer vigilantes e planejar cuidadosamente sua abordagem de tratamento em pacientes grávidas com depressão. Os dados podem, de fato, ser um sinal de que existe um problema. Mas um sinal deve ser um farol que guia o clínico. Nesse caso, temos mais neblina do que esclarecimentos sobre uma situação já complicada.

Dr. Lee Cohen é psiquiatra e diretor do programa de psiquiatria perinatal do Massachusetts General Hospital, Boston. Ele é consultor e recebeu suporte de pesquisa de fabricantes de vários SSRIs. Ele também é consultor da Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - fabricantes de antipsicóticos atípicos. Ele escreveu originalmente este artigo para a ObGyn News.