SAMe (S-Adensoly-L-Metionina)
Relatório detalhado do governo sobre se o SAMe é eficaz no tratamento da depressão, osteoartrite e doença hepática.
S-Adenosil-L-Metionina para tratamento de depressão, osteoartrite e doença hepática
Sumário
Sob seu Programa de Práticas Baseadas em Evidências, a Agência de Pesquisa e Qualidade em Saúde (AHRQ) está desenvolvendo informações para outras agências e organizações nas quais basear diretrizes clínicas, medidas de desempenho e outras ferramentas de melhoria. As instituições contratadas revisam toda a literatura científica relevante sobre os tópicos de cuidados clínicos atribuídos e produzem relatórios de evidências e tecnologia avaliações, realizar pesquisas sobre metodologias e a eficácia de sua implementação e participar da assistência técnica Atividades.
- Visão geral
- Relatar a evidência
- Metodologia
- Constatações
- Pesquisa futura
- Disponibilidade do relatório completo
Visão geral
O objetivo deste relatório foi realizar uma pesquisa na literatura publicada sobre o uso de S-adenosil-L-metionina (SAMe) no tratamento de osteoartrite, depressão e doença hepática; e, com base nessa pesquisa, avaliar as evidências para a eficácia do SAMe. Uma ampla pesquisa revelou literatura suficiente para apoiar uma análise detalhada revisão do uso de SAMe para três condições: depressão, osteoartrite e colestase da gravidez e colestase intra-hepática associada ao fígado doença.
A depressão afetará 10 a 25% das mulheres e 5 a 12% dos homens nos Estados Unidos durante a vida. Aproximadamente 10 a 15 milhões de pessoas sofrem de depressão clínica em um determinado ano. O custo anual para tratamento e salários perdidos é estimado em 43,7 a 52,9 bilhões de dólares.
Osteoartrite é a forma mais comum de artrite. Estima-se que 15% dos americanos sofrem de artrite e o custo anual para a sociedade é estimado em US $ 95 bilhões. É a segunda causa mais comum citada nos pedidos de benefícios por incapacidade da Seguridade Social.
A colestase intra-hepática da gravidez ocorre em 1 em 500 a 1000 gestações e está associada a um risco aumentado de parto prematuro e morte fetal. A colestase intra-hepática é uma complicação relativamente comum de várias doenças hepáticas agudas e crônicas, como hepatite viral, hepatite alcoólica e doenças autoimunes do fígado. Em duas séries de pacientes com doença hepática crônica, 35% apresentaram colestase intra-hepática caracterizada por elevações da bilirrubina e enzimas hepáticas. Embora seja difícil atribuir um custo econômico à colestase, o prurido causa morbidade significativa nos pacientes afetados.
Evidência empírica da eficácia de SAMe para o tratamento dessas três condições seria útil aos prestadores de cuidados de saúde que os gerem e seria útil na identificação de áreas para futuras pesquisa.
Relatar a evidência
Pesquisas na literatura renderam 1.624 títulos, dos quais 294 foram selecionados para revisão; o último incluiu meta-análises, ensaios clínicos e relatórios que continham informações suplementares sobre o SAMe. Noventa e nove artigos, representando 102 estudos individuais, preencheram os critérios de triagem. Eles se concentraram no tratamento SAMe para depressão, osteoartrite ou doença hepática e apresentaram dados de ensaios clínicos em seres humanos. Desses 102 estudos, 47 se concentraram na depressão, 14 na osteoartrite e 41 na doença hepática (todas as condições).
Metodologia
Um painel de especialistas técnicos representando diversas disciplinas foi estabelecido para aconselhar os pesquisadores durante toda a pesquisa. Em consulta com as agências financiadoras e levando em consideração os usos para os quais o SAMe era geralmente recomendado, o uso de SAMe para tratar depressão, osteoartrite e doença hepática foi selecionado como foco de o relatório. O objetivo era realizar uma meta-análise sempre que a literatura fosse apropriada para essa análise.
Procurar estratégia
Foram pesquisados 25 bancos de dados biomédicos até o ano 2000: MEDLINE®, HealthSTAR, EMBASE, BIOSIS Previews®, MANTIS ™, Medicina Aliada e Complementar, Cochrane ™ Library, CAB HEALTH, BIOBASE, SciSearch®, PsychINFO, Mental Health Abstracts, Health News Daily, PASCAL, TGG Health & Wellness DB e vários bancos de dados farmacêuticos. Os pesquisadores pesquisaram usando o termo SAMe e seus muitos sinônimos farmacológicos, os três estados principais da doença, o desenho do estudo e o tipo de artigo. Eles também pesquisaram as bibliografias de artigos de revisão e meta-análise e questionaram especialistas para identificar citações adicionais. Foram identificados 62 artigos adicionais dessas fontes, particularmente de artigos de revisão e de citações sugeridas pelos consultores.
Critério de seleção
Os relatórios foram incluídos na síntese das evidências se eles se concentrassem no SAMe para uma das doenças selecionadas e apresentassem os resultados de ensaios clínicos randomizados em seres humanos. O idioma da publicação não foi uma barreira à inclusão. Cerca de 25% dos estudos selecionados foram em idiomas estrangeiros, principalmente italiano.
Coleta e análise de dados
Todos os títulos, resumos e artigos selecionados, em todos os idiomas, foram revisados independentemente por dois revisores fluentes no idioma apropriado e todas as divergências foram resolvidas por consenso. Foram coletadas informações sobre dados demográficos, estado da doença, intervenção, desenho do estudo e resultados. Existia um número suficiente de estudos homogêneos para permitir uma meta-análise da eficácia do SAMe no tratamento de quatro condições: depressão versus placebo e terapia ativa (farmacológica), osteoartrite versus placebo e terapia ativa (farmacológica), colestase da gravidez versus placebo e terapia ativa e colestase intra-hepática associada à doença hepática versus placebo. O restante dos estudos de doença hepática eram heterogêneos demais para análises agrupadas e foram avaliados qualitativamente.
Constatações
Os pesquisadores identificaram 102 estudos relevantes nas três áreas selecionadas: 47 estudos para depressão, 14 estudos para osteoartrite e 41 estudos para doença hepática. A maioria dos estudos registrou um pequeno número de pacientes, e a qualidade dos estudos variou bastante, conforme julgado pelos critérios de Jadad. Os resultados estão resumidos em cinco tabelas de evidências. Após a remoção dos estudos duplicados, a distribuição dos estudos nas três áreas selecionadas foi a seguinte:
Dos 39 estudos únicos considerados, 28 estudos foram incluídos em uma meta-análise da eficácia do SAMe para diminuir os sintomas de depressão.
Comparado ao placebo, o tratamento com SAMe foi associado a uma melhora de aproximadamente 6 pontos na pontuação da Hamilton Rating Scale for Depression, medida em 3 semanas (IC95% [2,2, 9.0]). Esse grau de melhora é estatisticamente bem como clinicamente significativo e é equivalente a uma resposta parcial ao tratamento. Poucos estudos estavam disponíveis para os quais uma taxa de risco pudesse ser calculada para uma melhoria de 25% ou 50% na Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão. Portanto, uma análise combinada não pôde ser feita, mas os resultados geralmente favoreceram o SAMe em comparação ao placebo.
Comparado ao tratamento com farmacologia antidepressiva convencional, o tratamento com SAMe não foi associado a um estatisticamente significativo a diferença nos resultados (razões de risco para uma redução de 25 e 50% na pontuação da classificação de Hamilton para depressão foi de 0,99 e 0,93, respectivamente; o tamanho do efeito para a pontuação de Hamilton Rating para depressão medida continuamente foi de 0,08 (IC 95% [-0,17, -0,32])).
Dos 13 estudos únicos considerados, 10 estudos foram incluídos em uma meta-análise da eficácia do SAMe para diminuir a dor da osteoartrite.
Um grande ensaio clínico randomizado mostrou um tamanho de efeito a favor do SAMe de 0,20 (IC 95% [-0,39, - 0,02]) em comparação ao placebo, demonstrando uma diminuição na dor da osteoartrite.
Comparado ao tratamento com medicação anti-inflamatória não esteróide, o tratamento com SAMe não foi associado a uma diferença estatisticamente significativa nos resultados (tamanho do efeito 0,11; IC de 95 por cento [0,56, 0,35]).
Oito estudos únicos foram incluídos em uma meta-análise da eficácia de SAMe para aliviar o prurido e diminuir os níveis séricos elevados de bilirrubina associados à colestase da gravidez.
Comparado ao placebo, o tratamento com SAMe foi associado a um tamanho de efeito de quase um desvio padrão completo (-0,95; IC95 por cento [-1,45, -0,45]) para diminuição do prurido e de mais de um e um terço dos desvios padrão (-1,32; IC 95% [-1,76, -0,88]) para diminuição dos níveis séricos de bilirrubina.
Em dois ensaios clínicos que não foram combinados, a terapia convencional (ácido ursodesoxicólico) foi favorecida em relação ao SAMe para o tratamento do prurido. Um deles foi estatisticamente significativo. Para a bilirrubina sérica, os resultados de três pequenos ensaios variaram, e nenhuma conclusão foi possível.
Dos 10 estudos únicos considerados, seis estudos foram incluídos em uma meta-análise da eficácia do SAMe para aliviar prurido e diminuição dos níveis elevados de bilirrubina associados à colestase intra-hepática causada por uma variedade de doenças
Comparado ao placebo, o tratamento com SAMe para prurido foi associado a uma razão de risco de 0,45, o que significa que os pacientes tratados com SAMe tiveram duas vezes mais chances de reduzir o prurido do que os pacientes tratados com placebo (IC95% [0,37, 0.58]).
Os estudos que compararam o SAMe à terapia ativa foram insuficientes em número para permitir análises agrupadas.
Vinte estudos restantes eram heterogêneos demais em relação ao diagnóstico (uma ampla variedade de condições hepáticas) e aos resultados para permitir análises agrupadas. Eles foram avaliados qualitativamente.
Pesquisa futura
A revisão identificou várias áreas promissoras para pesquisas futuras. Essas áreas são discutidas brevemente.
Existe uma necessidade de estudos de revisão adicionais, estudos que elucidem a farmacologia do SAMe e ensaios clínicos. Uma melhor compreensão da relação risco-benefício do SAMe em comparação à terapia convencional, especialmente para depressão e osteoartrite, é muito importante. Para esse fim, poderia ser feita uma análise adicional dos dados existentes, mas provavelmente seria mais produtivo apoiar novos estudos clínicos definitivos para resolver esse problema.
Não foram realizados bons estudos de aumento de dose usando a formulação oral de SAMe para depressão, osteoartrite ou doença hepática. Uma vez demonstrada a eficácia da dose oral mais eficaz de SAMe, são indicados ensaios clínicos maiores para o uso de SAMe para depressão, osteoartrite e colestase. Tais estudos precisariam inscrever um grande número de pacientes com diagnósticos homogêneos e focar em resultados clínicos significativos. Idealmente, eles comparariam o SAMe ao tratamento com placebo e padrão. Informações sobre efeitos colaterais e eventos adversos devem ser sistematicamente coletadas nesses estudos.
Para outras condições hepáticas que não a colestase, devem ser realizados ensaios menores adicionais para verificar qual paciente populações se beneficiariam mais do SAMe, e quais intervenções (dose e via de administração) são mais eficaz. Ensaios clínicos menores adicionais, de natureza exploratória, devem ser conduzidos para investigar os usos de SAMe diminuir a latência da eficácia dos antidepressivos convencionais e tratar o pós-parto depressão.
Disponibilidade do relatório completo
O relatório completo de evidências do qual este resumo foi extraído foi preparado para o AHRQ pelo Centro de práticas baseadas em evidências do sul da Califórnia (EPC) sob contrato número 290-97-0001. Cópias impressas podem ser obtidas gratuitamente na AHRQ Publications Clearinghouse ligando para 1-800-358-9295. Os solicitantes devem solicitar o Relatório de Evidência / Avaliação da tecnologia nº 64, S-Adenosil-L-Metionina para tratamento de depressão, osteoartrite e doença hepática.
O Relatório de Evidência também está on-line no Biblioteca Nacional de Medicina.
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