O que causa o TDAH? Variantes de risco genético identificadas
16 de fevereiro de 2023
Os pesquisadores “refinaram a arquitetura genética do TDAH” depois de identificar 27 variações no código genético que estão mais presentes em pessoas com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. Um estudo de associação internacional do genoma (GWAS) liderado pela Dinamarca, publicado em Naturezadestacou estes e 76 prováveis genes de risco – incluindo “genes expressos no cérebro” envolvidos no desenvolvimento e genes conhecidos por influenciar outros transtornos psiquiátricos. 1
O estudo identificou 27 loci de risco de TDAH, ou localizações de um gene ou mutação em um cromossomo. Os pesquisadores então ligaram esses loci a 76 genes de risco de TDAH. Eles descobriram que muitos dos genes pensados para influenciar o TDAH também influenciam o desenvolvimento inicial do cérebro embrionário.
“Isso enfatiza que o TDAH deve ser visto como um distúrbio do desenvolvimento do cérebro e que [o TDAH] é provavelmente influenciado por genes que têm um grande impacto no desenvolvimento inicial do cérebro”, disse Ditte Demontis, um dos autores do estudo e um professor em
Universidade de Aarhus.Os pesquisadores estimaram que até 7.300 variantes genéticas comuns influenciam o TDAH, destacando sua poligenicidade. Eles observaram que variantes comuns eram frequentemente encontradas em genes expressos no córtex frontal, responsável pela atenção e memória de trabalho, e em genes expressos em neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo que controlam o movimento voluntário e a recompensa em processamento.
“Houve um tempo, cerca de 30 anos atrás, quando muitos cientistas – e o público em geral – pensavam que… encontraria o [um] gene para TDAH, transtorno bipolar, autismo e assim por diante”, disse Joel Nigg, Ph. webinar ADDitude recente. “Isso está claramente errado. Agora sabemos, após 25 a 30 anos de extensa pesquisa genética, que muitos genes estão envolvidos nessas condições; há muita sobreposição e correlações genéticas. E [sabemos] que os genes não explicam toda a história de nenhuma dessas condições, apesar de alguma influência genética bastante substancial em todas elas”.
De acordo com o estudo, 84% a 98% das variantes comuns ligadas ao TDAH pareciam influenciar outros transtornos psiquiátricos, incluindo transtorno do espectro autista, depressão e esquizofrenia. Isso se correlaciona com o alta taxa de comorbidade observada entre pacientes com TDAH.
“Até 80% dos adultos com TDAH têm pelo menos um transtorno psiquiátrico coexistente, enquanto aproximadamente 60% das crianças com TDAH têm pelo menos uma condição concomitante”, escreveu Theresa Cerulli, M.D., em um ADDitude artigo sobre TDAH complexo.
A considerável sobreposição genética encontrada no presente estudo ajuda a explicar a frequência das comorbidades do TDAH.
“A presença de condições concomitantes quase sempre confunde o diagnóstico, o tratamento e o prognóstico do TDAH”, escreveu Cerulli. “O TDAH e as comorbidades também podem influenciar a apresentação e a gravidade um do outro, o que pode complicar a detecção e o tratamento dos sintomas.
Esta meta-análise GWAS de TDAH é a maior até o momento. Os pesquisadores analisaram o dobro de casos de TDAH e identificaram mais que o dobro do número de loci associados ao TDAH em comparação com um GWAS de 2019. 2 Esse estudo ajudou a estabelecer o papel das variantes comuns na TDAH; o estudo atual é uma meta-análise GWAS atualizada.
“Os resultados avançam nossa compreensão da biologia subjacente do TDAH e revelam novos aspectos do poligênico arquitetura do TDAH, sua relação com outros fenótipos e seu impacto nos domínios cognitivos”, escreveu o pesquisadores.
O estudo teve como amostra 186.843 pessoas com TDAH, 38.691 controles e analisou dados de mais de 6 milhões de variantes.
Ver Fontes de Artigos
1Demontis, D., Walters, G. B., Athanasiadis, G., Walters, R., Therrien, K., Nielsen, T. T., … Børglum, A. D. (2023). As análises de todo o genoma do TDAH identificam 27 loci de risco, refinam a arquitetura genética e envolvem vários domínios cognitivos. Genética da Natureza, 55(2), 198–208. doi: 10.1038/s41588-022-01285-8
2 Demontis, D., Walters, R.K., Martin, J. e outros (2019). Descoberta do primeiro loci de risco significativo em todo o genoma para transtorno de déficit de atenção/hiperatividade. Nat Genet 51, 63–75. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
Desde 1998, milhões de pais e adultos confiaram na orientação e no suporte de especialistas da ADDitude para viver melhor com o TDAH e suas condições de saúde mental relacionadas. Nossa missão é ser seu conselheiro de confiança, uma fonte inabalável de compreensão e orientação ao longo do caminho para o bem-estar.
Obtenha uma edição gratuita e um e-book ADDitude gratuito, além de economizar 42% no preço de capa.
