Tomar antipsicóticos atípicos durante a gravidez
Com dados limitados de pesquisa sobre o impacto dos antipsicóticos atípicos mais recentes durante a gravidez, as mulheres grávidas com transtorno bipolar ou esquizofrenia podem se beneficiar melhor com os antipsicóticos mais antigos.
A segurança reprodutiva dos antipsicóticos típicos mais antigos, como o haloperidol, é apoiada por dados extensos que se acumularam nos últimos 40 anos, pelo menos no que diz respeito a risco. Muitos dos dados vêm do uso deles no tratamento de náusea, principalmente com proclorperazina (Compazine). Embora os dados neurocomportamentais de longo prazo tenham sido um tanto escassos, nenhuma indicação específica de risco foi levantada em mais de quatro décadas de uso.
Temos muito menos dados de segurança reprodutiva sobre a nova classe "atípica" de antipsicóticos que se tornaram amplamente utilizados na última década, porque faltam alguns dos efeitos colaterais de longo prazo associados aos antipsicóticos. Esses medicamentos - olanzapina (Zyprexa), risperidona (Risperdal), quetiapina Seroquel), aripiprazol (Abilify), riprasidona (Geodon) e clozapina (Clozaril) - são aprovados para esquizofrenia; vários também são aprovados para indicações de mania aguda.
Mas eles também estão sendo amplamente utilizados em estados de doenças psiquiátricas, incluindo ansiedade, agitação no transtorno de ansiedade generalizada e transtorno obsessivo-compulsivo) e como tratamento adjuvante depressão.
Como os dados de segurança reprodutiva dos atípicos têm sido escassos, os médicos enfrentam novamente a difícil situação em que uma classe relativamente nova de medicina está sendo usada com freqüência em uma população em idade reprodutiva mulheres. Os dados disponíveis têm sido limitados em grande parte às séries de casos acumuladas ou relatórios espontâneos dos fabricantes, que têm seus preconceitos inerentes em relação à supernotificação de resultados adversos.
Até o momento, essas informações não sugeriram nenhum "sinal" com relação a preocupações específicas sobre seu uso durante a gravidez, mas podemos tirar apenas conclusões limitadas sobre essas informações. Assim, os médicos têm se comprometido com relação ao uso dos atípicos durante a gravidez. Um estudo publicado em abril - o primeiro estudo prospectivo de segurança reprodutiva dos atípicos na literatura - fornece alguns dados tranquilizadores sobre o risco de malformações, embora em uma amostra relativamente pequena de 151 pacientes. Os investigadores do Programa Motherrisk em Toronto acompanharam prospectivamente essas mulheres que tomaram olanzapina, risperidona, quetiapina ou clozapina durante a gravidez. Todas as mulheres haviam tomado um desses agentes durante o primeiro trimestre e 48 foram expostas durante a gravidez. Um total de 151 mulheres grávidas que tomaram um medicamento não teratogênico também foram seguidas.
No grupo de exposição atípica, uma criança nasceu com uma malformação grave (0,9%), uma taxa inferior à taxa de fundo de 1% a 3% na população em geral; em comparação com dois (1,5%) bebês no grupo controle - uma diferença insignificante.
As diferenças entre os grupos na taxa de abortos espontâneos, natimortos ou idade gestacional ao nascer não foram estatisticamente significantes. As mulheres que tomavam antipsicóticos atípicos apresentaram taxas significativamente mais altas de bebês com baixo peso ao nascer (10% vs. 2%) e abortos terapêuticos (10% vs. 1%) (J. Clin. Psiquiatria 2005; 66:444-449).
Como os autores apontam, a amostra foi relativamente pequena, o estudo foi estatisticamente fraco e os resultados neurocomportamentais a longo prazo não foram avaliados. Ainda assim, este é o primeiro estudo prospectivo que complementa relatórios espontâneos dos fabricantes.
Os autores incluíram o número de relatos espontâneos de exposições de gestantes a atípicos, fornecidos pelos respectivos fabricantes, com exceção dos atípicos mais recentes. Entre os 242 relatos de gestações expostas à olanzapina, não houve aumento de malformações graves ou outros resultados anormais acima da linha de base. Das 523 gestações expostas à clozapina relatadas, houve 22 "malformações não especificadas". Dos 446 gestações expostas à quetiapina, foram relatados 151 desfechos, dos quais 8 eram diferentes anomalias. Oito malformações foram relatadas entre os aproximadamente 250 relatos de gestações e lactação expostos à risperidona, mas nenhum padrão de anormalidade foi observado.
Obviamente, se um paciente pode ficar sem o medicamento, seria apropriado descontinuá-lo, mas isso é freqüentemente não é o caso e essas decisões devem ser tomadas caso a caso, ponderando os riscos relativos versus benefícios.
Para um paciente que planeja uma gravidez com uma doença psiquiátrica grave e mantida em um antipsicótico atípico para manter o funcionamento, pode ser prudente mudar para um antipsicótico típico. No entanto, geralmente vemos mulheres que se apresentam quando já estão grávidas e em um agente atípico. Nesse ponto, uma mudança pode não ser a decisão mais sensata, se ela estiver em risco de recaída. Para essas mulheres, os dados do Motherrisk não são uma garantia de segurança, mas fornecem informações que são pelo menos moderadamente tranquilizadoras para os médicos. Embora este pequeno estudo seja encorajador, dada a prevalência de mulheres em idade reprodutiva nesses agentes, seria ideal se a indústria realizaram estudos de vigilância pós-comercialização que forneceriam rapidamente a quantidade de casos que precisamos para estimar com segurança a reprodução riscos. Esses estudos podem em breve ser mandatados pela Food and Drug Administration na era pós-Vioxx, com maior ênfase na segurança dos medicamentos comercializados.
Dr. Lee Cohen é psiquiatra e diretor do programa de psiquiatria perinatal do Massachusetts General Hospital, Boston. Ele é consultor e recebeu suporte de pesquisa de fabricantes de vários SSRIs. Ele também é consultor da Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - fabricantes de antipsicóticos atípicos. Ele escreveu originalmente este artigo para a ObGyn News.
