Efeitos dos medicamentos bipolares durante a gravidez

Alguns estabilizadores de humor (esp. Depakote) tomadas durante a gravidez têm um risco significativo de produzir defeitos congênitos no bebê, mas existem alternativas disponíveis. Consulte Mais informação.

Dois dos agentes amplamente utilizados no tratamento de doenças bipolares são teratógenos estabelecidos. O lítio está associado a um risco de 0,05% de anomalia de Ebstein, um efeito teratogênico modesto. O valproato de sódio está associado a um risco de até 8% para as principais malformações congênitas, principalmente o tubo neural defeitos e malformações cardíacas, de acordo com dados recentes da Droga Antiepiléptica da América do Norte (DAE) Registro.

Esse risco aumentado para malformações de órgãos importantes associadas à exposição no primeiro trimestre a esses compostos levanta preocupações sobre o possível risco de sequelas neurocomportamentais de longo prazo associadas ao pré-natal exposição.

Vários estudos publicados nos últimos anos mostraram consistentemente uma associação entre atraso no desenvolvimento e uma aumento do risco de problemas comportamentais associados à exposição intra-uterina a anticonvulsivantes, particularmente valproato de sódio (Depakote). Essa crescente literatura sugeriu associações entre a exposição intra-uterina e taxas mais altas de problemas, desde perturbações comportamentais leves na escola, transtorno de déficit de atenção e outros problemas comportamentais caracterizados por hiperatividade, comportamentos do tipo autista e problemas de aprendizado, atraso na fala e atraso no motor.

Um estudo de 52 crianças expostas a anticonvulsivantes no útero constatou que 77% tiveram atraso no desenvolvimento ou dificuldades de aprendizado quando acompanhadas com idade média de 6 anos e meio; 80% foram expostos no útero ao valproato de sódio (J. Med. Genet. 2000;37:489-97).

Em outro estudo prospectivo, crianças nascidas de mulheres com epilepsia foram avaliadas entre 4 meses e 10 anos. O risco de resultados adversos, incluindo atraso no desenvolvimento, foi maior entre aqueles expostos ao valproato de sódio do que à carbamazepina (Tegretol). A maioria dos casos eram crianças nascidas de mulheres que receberam doses de valproato de sódio superiores a 1.000 mg / dia (Apreensão 2002; 11: 512-8).

Esses estudos não foram idealmente projetados e têm limitações metodológicas inerentes. Eventualmente, teremos dados prospectivos a longo prazo sobre crianças expostas no útero a anticonvulsivantes. Esses dados virão do registro norte-americano do DEA. Até então, porém, os resultados desses estudos são consistentes o suficiente para indicar que a exposição in utero a anticonvulsivantes pode ter efeitos neurotóxicos; esse parece ser o caso particularmente da monoterapia com valproato de sódio e politerapia.

O potencial para sequelas neurocomportamentais é uma questão que não foi adequadamente levada em consideração na decisão de risco-benefício para o tratamento de mulheres com epilepsia ou transtorno bipolar durante a gravidez. Para as mulheres com epilepsia, a situação é mais difícil, uma vez que as convulsões durante a gravidez estão associadas a resultados perinatais particularmente ruins. Mas para o transtorno bipolar, temos um espectro de opções de tratamento.

Muitas vezes, as mulheres e seus médicos optam por interromper um medicamento psicotrópico no primeiro trimestre e assumem que a terapia pode ser reintroduzida com segurança durante o segundo trimestre. Ainda assim, os dados sobre potencial toxicidade comportamental, particularmente com valproato de sódio, devem fazer uma pausa antes de restabelecer o tratamento com valproato de sódio durante o segundo e terceiro trimestre - e os dados devem levantar a questão de saber se este é um medicamento apropriado para uso em qualquer momento da gravidez em mulheres com bipolaridade. doença.

Não existe uma resposta perfeita. O objetivo é manter as mulheres emocionalmente bem durante a gravidez e evitar recaídas durante a gravidez. Às vezes, a exposição pré-natal a um medicamento é necessária para sustentar o bem-estar dos pacientes. No entanto, dados recentes indicam que o risco de síndrome do ovário policístico está aumentado em mulheres tratadas com valproato de sódio. Quando esse achado é considerado com os dados de teratogenicidade do valproato de sódio e suas possíveis sequelas neurocomportamentais de longo prazo, é preciso reconsiderar a sabedoria de O uso deste medicamento em mulheres em idade reprodutiva, principalmente porque algumas das alternativas de tratamento para a doença bipolar são menos teratogênicas ou parecem ser não-estratogênico.

Mulheres em idade reprodutiva que desejam engravidar ou que já estão grávidas devem consultar seus médicos sobre estratégias alternativas de tratamento que podem ser continuadas durante a gravidez. Tais alternativas são lítio ou lamotrigina (Lamictal), os quais podem ser usados ​​com ou sem um dos antipsicóticos típicos mais antigos, que não parecem teratogênicos.

Nosso objetivo é evitar a exposição a um medicamento com teratogenicidade conhecida em relação aos órgãos e, provavelmente, em relação ao comportamento.

Dr. Lee Cohen é psiquiatra e diretor do programa de psiquiatria perinatal do Massachusetts General Hospital, Boston. Ele é consultor e recebeu suporte de pesquisa de fabricantes de vários SSRIs. Ele também é consultor da Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - fabricantes de antipsicóticos atípicos. Ele escreveu originalmente o artigo para a ObGyn News.