Apidra para tratamento de diabetes
Marca: Apidra
Nome genérico: Insulina Glulisina
Apidra (insulina glulisina) é um produto produzido pelo homem quase idêntico à insulina humana. É utilizado no tratamento da diabetes mellitus. Uso, dosagem, efeitos colaterais.
Conteúdo:
Indicações e uso
Dosagem e Administração
Contra-indicações
Avisos e Precauções
Reações adversas
Interações medicamentosas
Uso em populações específicas
Sobredosagem
Descrição
Farmacologia Clínica
Toxicologia Não Clínica
Estudos clínicos
Como fornecido
Apidra, insulina glusina, informações ao paciente (Em inglês simples)
Indicações
O Apidra é um análogo da insulina humana de ação rápida, indicado para melhorar o controle glicêmico em adultos e crianças com diabetes mellitus.
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Dosagem e Administração
Considerações de dosagem
APIDRA é um análogo de insulina recombinante que é equipotente à insulina humana (isto é, uma unidade de APIDRA tem o mesmo efeito de redução de glicose que uma unidade de insulina humana normal) quando administrada por via intravenosa. Quando administrado por via subcutânea, o APIDRA tem um início de ação mais rápido e uma duração de ação mais curta que a insulina humana comum.
A dosagem de APIDRA deve ser individualizada. A monitorização da glicemia é essencial em todos os pacientes que recebem terapia com insulina.
A necessidade diária total de insulina pode variar e geralmente varia entre 0,5 e 1 unidade / kg / dia. As necessidades de insulina podem ser alteradas durante o estresse, doenças graves ou com alterações no exercício, nos padrões de refeição ou nos medicamentos administrados por co-administração.
Administração subcutânea
APIDRA deve ser administrado 15 minutos antes de uma refeição ou 20 minutos após o início da refeição.
O APIDRA administrado por injeção subcutânea deve geralmente ser utilizado em regimes com insulina de ação intermediária ou de longa duração.
APIDRA deve ser administrado por injeção subcutânea na parede abdominal, coxa ou parte superior do braço. Os locais de injeção devem ser rotacionados na mesma região (abdômen, coxa ou braço) de uma injeção para a próxima para reduzir o risco de lipodistrofia [Veja REAÇÕES ADVERSAS].
Infusão subcutânea contínua (bomba de insulina)
APIDRA pode ser administrado por infusão subcutânea contínua na parede abdominal. Não use insulinas diluídas ou misturadas em bombas de insulina externas. Os locais de infusão devem ser rotacionados na mesma região para reduzir o risco de lipodistrofia [Veja REAÇÕES ADVERSAS]. A programação inicial da bomba de infusão de insulina externa deve ser baseada na dose diária total de insulina do regime anterior.
As seguintes bombas de insulina foram usadas em ensaios clínicos APIDRA conduzidos pela sanofi-aventis, fabricante do APIDRA:
- Disetronic® H-Tron® plus V100 e D-Tron® com cateteres Disetronic (Rapid ™, Rapid C ™, Rapid D ™ e Tender ™)
- Modelos MiniMed® 506, 507, 507c e 508 com cateteres MiniMed (Sof-set Ultimate QR ™ e Quick-set ™).
Antes de usar uma bomba de insulina diferente com o APIDRA, leia o rótulo da bomba para garantir que a bomba foi avaliada com o APIDRA.
Médicos e pacientes devem avaliar cuidadosamente as informações sobre o uso da bomba nas informações de prescrição da APIDRA, no Folheto de Informações do Paciente e no manual do fabricante da bomba. As informações específicas da APIDRA devem ser seguidas quanto ao tempo de uso, frequência da troca de conjuntos de infusão ou outros detalhes específicos ao uso do APIDRA, porque as informações específicas do APIDRA podem diferir do manual geral da bomba instruções.
Com base em estudos in vitro que demonstraram perda da degradação do preservativo, metacresol e insulina, o APIDRA no reservatório deve ser trocado pelo menos a cada 48 horas. O APIDRA em uso clínico não deve ser exposto a temperaturas superiores a 98,6 ° F (37 ° C). [Vejo AVISOS E PRECAUÇÕES e COMO FORNECIDO / Armazenamento e manuseio].
Administração intravenosa
APIDRA pode ser administrado por via intravenosa, sob supervisão médica, para controle glicêmico, com monitoramento rigoroso da glicemia e potássio sérico, para evitar hipoglicemia e hipocalemia. Para uso intravenoso, APIDRA deve ser usado em concentrações de 0,05 Unidades / mL a 1 Unidade / mL de insulina glulisina em sistemas de infusão usando sacos de cloreto de polivinila (PVC). APIDRA demonstrou ser estável apenas em solução salina normal (cloreto de sódio a 0,9%). Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Não administre misturas de insulina por via intravenosa.
Formas e dosagens de dosagem
O Apidra 100 unidades por mL (U-100) está disponível como:
- Frascos de 10 mL
- Cartuchos de 3 mL para uso no OptiClik® Dispositivo de administração de insulina
- Caneta pré-cheia SoloStar de 3 mL
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Contra-indicações
Apidra é contra-indicado:
- durante episódios de hipoglicemia
- em pacientes hipersensíveis ao Apidra ou a qualquer um de seus excipientes
Quando usado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Apidra ou seus excipientes, os pacientes podem desenvolver reações de hipersensibilidade localizada ou generalizada [Veja Reações adversas].
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Avisos e Precauções
Ajuste e monitoramento de dosagem
O monitoramento da glicose é essencial para os pacientes que recebem terapia com insulina. Alterações em um regime de insulina devem ser feitas com cautela e somente sob supervisão médica. Alterações na resistência à insulina, fabricante, tipo ou método de administração podem resultar na necessidade de uma alteração na dose de insulina. O tratamento antidiabético oral concomitante pode precisar ser ajustado.
Tal como acontece com todas as preparações de insulina, o curso de ação do Apidra pode variar em indivíduos diferentes ou em momentos diferentes o mesmo indivíduo e depende de muitas condições, incluindo o local da injeção, o suprimento sanguíneo local ou o local temperatura. Pacientes que alteram seu nível de atividade física ou plano de refeições podem precisar de ajustes nas dosagens de insulina.
Hipoglicemia
A hipoglicemia é a reação adversa mais comum da terapia com insulina, incluindo Apidra. O risco de hipoglicemia aumenta com um controle glicêmico mais rígido. Os pacientes devem ser educados para reconhecer e gerenciar a hipoglicemia. A hipoglicemia grave pode levar à inconsciência e / ou convulsões e resultar em comprometimento temporário ou permanente da função cerebral ou da morte. Hipoglicemia grave que requer a assistência de outra pessoa e / ou infusão parenteral de glicose ou administração de glucagon foi observada em ensaios clínicos com insulina, incluindo ensaios com Apidra.
O momento da hipoglicemia geralmente reflete o perfil de ação no tempo das formulações de insulina administradas. Outros fatores, como alterações na ingestão de alimentos (por exemplo, quantidade de refeições ou horário das refeições), local da injeção, exercício e medicamentos concomitantes também podem alterar o risco de hipoglicemia. Interações medicamentosas].
Como com todas as insulinas, tenha cuidado em pacientes com desconhecimento da hipoglicemia e em pacientes que podem estar predisposta à hipoglicemia (por exemplo, a população pediátrica e os pacientes que jejuam ou ingerem alimentos erráticos ingestão). A capacidade do paciente de se concentrar e reagir pode ser prejudicada como resultado da hipoglicemia. Isso pode representar um risco em situações em que essas habilidades são especialmente importantes, como dirigir ou operar outras máquinas.
Mudanças rápidas nos níveis séricos de glicose podem induzir sintomas semelhantes à hipoglicemia em pessoas com diabetes, independentemente do valor da glicose. Os sintomas de alerta precoce da hipoglicemia podem ser diferentes ou menos pronunciados sob certas condições, como diabetes de longa data, doença do nervo diabético, uso de medicamentos como betabloqueadores [Veja Interações medicamentosas] ou controle intensificado de diabetes. Essas situações podem resultar em hipoglicemia grave (e, possivelmente, perda de consciência) antes da conscientização do paciente sobre hipoglicemia.
A insulina administrada por via intravenosa tem um início de ação mais rápido do que a insulina administrada por via subcutânea, exigindo monitoramento mais próximo da hipoglicemia.
Hipersensibilidade e reações alérgicas
Alergia generalizada, grave e com risco de vida, incluindo anafilaxia, pode ocorrer com produtos à base de insulina, incluindo Apidra [Veja Reações adversas].
Hipocalemia
Todos os produtos de insulina, incluindo Apidra, causam uma mudança no potássio do espaço extracelular para o intracelular, possivelmente levando à hipocalemia. A hipocalemia não tratada pode causar paralisia respiratória, arritmia ventricular e morte. Tenha cuidado em pacientes que podem estar em risco de hipocalemia (por exemplo, pacientes que usam medicamentos para baixar o potássio, pacientes que tomam medicamentos sensíveis às concentrações séricas de potássio). Monitore a glicose e o potássio freqüentemente quando Apidra é administrado por via intravenosa.
Insuficiência renal ou hepática
Pode ser necessário monitoramento freqüente da glicose e redução da dose de insulina em pacientes com insuficiência renal ou hepática [Ver Farmacologia Clínica].
Mistura de insulinas
Apidra para injeção subcutânea não deve ser misturado com preparações de insulina que não sejam insulina NPH. Se Apidra for misturado com insulina NPH, Apidra deve ser aspirado primeiro para a seringa. A injeção deve ocorrer imediatamente após a mistura.
Não misture Apidra com outras insulinas para administração intravenosa ou para uso em uma bomba de infusão subcutânea contínua.
Apidra para administração intravenosa não deve ser diluído com soluções que não sejam cloreto de sódio a 0,9% (solução salina normal). A eficácia e segurança da mistura de Apidra com diluentes ou outras insulinas para uso em bombas de infusão subcutânea externas não foram estabelecidas.
Bombas subcutâneas de infusão de insulina
Quando utilizado numa bomba de insulina externa para perfusão subcutânea, Apidra não deve ser diluído ou misturado com qualquer outra insulina. O Apidra no reservatório deve ser trocado pelo menos a cada 48 horas. O Apidra não deve ser exposto a temperaturas superiores a 98,6 ° F (37 ° C).
O mau funcionamento da bomba de insulina ou do conjunto de infusão ou a degradação da insulina podem levar rapidamente a hiperglicemia e cetose. É necessária a rápida identificação e correção da causa da hiperglicemia ou cetose. Podem ser necessárias injeções subcutâneas intermediárias com Apidra. Os pacientes que utilizam terapia com bomba subcutânea contínua de infusão de insulina devem ser treinados para administrar insulina por injeção e ter insulina alternativa disponível em caso de falha da bomba. [Vejo Dosagem e Administração, Como Fornecido / Armazenamento e Manuseio].
Administração intravenosa
Quando Apidra é administrado por via intravenosa, os níveis de glicose e potássio devem ser monitorados de perto para evitar hipoglicemia e hipocalemia potencialmente fatais.
Não misture Apidra com outras insulinas para administração intravenosa. Apidra pode ser diluído apenas em solução salina normal.
Interações medicamentosas
Alguns medicamentos podem alterar os requisitos de insulina e o risco de hipoglicemia ou hiperglicemia [Veja Interações medicamentosas].
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Reações adversas
As seguintes reações adversas são discutidas em outros lugares:
- Hipoglicemia [Veja Avisos e Precauções]
- Hipocalemia [Veja Avisos e Precauções]
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos sob modelos muito variados, as taxas de reação adversa relatadas em um ensaio clínico podem não pode ser facilmente comparado às taxas relatadas em outro ensaio clínico e pode não refletir as taxas realmente observadas em prática.
As frequências de reações adversas a medicamentos durante os ensaios clínicos Apidra em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitus tipo 2 estão listadas nas tabelas abaixo.
Tabela 1: Eventos adversos emergentes do tratamento em estudos combinados de adultos com diabetes tipo 1 (eventos adversos com frequência <5%)
| APIDRA,% (n = 950) |
Todos os comparadoresuma, % (n = 641) |
|
| Nasofaringite | 10.6 | 12.9 |
| Hipoglicemiab | 6.8 | 6.7 |
| Infecção do trato respiratório superior | 6.6 | 5.6 |
| Gripe | 4.0 | 5.0 |
|
uma Insulina lispro, insulina humana regular, insulina aspártico b Apenas hipoglicemia sintomática grave |
Tabela 2: Eventos adversos emergentes do tratamento em estudos combinados de adultos com diabetes tipo 2 (eventos adversos com frequência <5%)
| APIDRA,% (n = 883) |
Insulina humana regular,% (n = 883) |
|
| Infecção do trato respiratório superior | 10.5 | 7.7 |
| Nasofaringite | 7.6 | 8.2 |
| Edema periférico | 7.5 | 7.8 |
| Gripe | 6.2 | 4.2 |
| Artralgia | 5.9 | 6.3 |
| Hipertensão | 3.9 | 5. |
- Pediatria
A Tabela 3 resume as reações adversas que ocorrem com frequência superior a 5% em um estudo clínico em crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 tratados com APIDRA (n = 277) ou insulina lispro (n = 295).
Tabela 3: Eventos adversos emergentes do tratamento em crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 (reações adversas com frequência <5%)
| APIDRA,% (n = 277) |
Lispro,% (n = 295) |
|
| Nasofaringite | 9.0 | 9.5 |
| Infecção do trato respiratório superior | 8.3 | 10.8 |
| Dor de cabeça | 6.9 | 11.2 |
| Apreensão hipoglicêmica | 6.1 | 4.7 |
- Hipoglicemia sintomática grave
A hipoglicemia é a reação adversa mais comumente observada em pacientes em uso de insulina, incluindo Apidra [Veja Avisos e Precauções]. As taxas e a incidência de hipoglicemia sintomática grave, definida como hipoglicemia que requer intervenção de terceiros, foram comparáveis para todos os regimes de tratamento (consulte a Tabela 4). No ensaio clínico de fase 3, crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 apresentaram maior incidência de hipoglicemia sintomática grave nos dois grupos de tratamento em comparação com adultos com tipo 1 diabetes. (veja a tabela 4) [Veja Estudos clínicos].
Tabela 4: Hipoglicemia sintomática grave *
| Diabetes tipo 1 Adultos 12 semanas com insulina glargina |
Adultos com diabetes tipo 1 26 semanas com insulina glargina |
Diabetes tipo 2 Adultos 26 semanas com insulina humana NPH |
Pediatria para Diabetes Tipo 1 26 semanas |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apidra Antes da refeição |
Apidra Pós-refeição |
Insulina Humana Regular | Apidra | Insulin Lispro | Apidra | Insulina Humana Regular | Apidra | Insulin Lispr | |
| * Hipoglicemia sintomática grave definida como um evento hipoglicêmico que requer a assistência de outra pessoa que atendeu a um dos seguintes critérios: o evento foi associado a glicose no sangue referenciada em sangue total <36mg / dL ou associado a recuperação imediata após a administração oral de carboidrato, glicose intravenosa ou glucagon. | |||||||||
| Eventos por mês por paciente | 0.05 | 0.05 | 0.13 | 0.02 | 0.02 | 0.00 | 0.00 | 0.09 | 0.08 |
| Porcentagem de pacientes (n / N total) | 8.4% (24/286) | 8.4% (25/296) | 10.1% (28/278) | 4.8% (16/339) |
4.0% (13/333) |
1.4% (6/416) |
1.2% (5/420) |
16.2% (45/277) |
19.3% (57/295) |
- Iniciação à insulina e intensificação do controle da glicose
A intensificação ou melhoria rápida no controle da glicose tem sido associada a uma transição transitória distúrbio oftalmológico de refração, agravamento da retinopatia diabética e dor aguda periférica neuropatia. No entanto, o controle glicêmico a longo prazo diminui o risco de retinopatia diabética e neuropatia.
- Lipodistrofia
O uso prolongado de insulina, incluindo Apidra, pode causar lipodistrofia no local de repetidas injeções ou infusão de insulina. A lipodistrofia inclui lipo-hipertrofia (espessamento do tecido adiposo) e lipoatrofia (afinamento do tecido adiposo) e pode afetar a absorção de insulina. Gire os locais de injeção ou infusão de insulina na mesma região para reduzir o risco de lipodistrofia. [Vejo Dosagem e Administração].
- Ganho de peso
O ganho de peso pode ocorrer com a insulinoterapia, incluindo Apidra, e foi atribuído aos efeitos anabólicos da insulina e à diminuição da glicosúria.
- Edema periférico
A insulina, incluindo Apidra, pode causar retenção e edema de sódio, principalmente se o controle metabólico anteriormente ruim for melhorado pela terapia intensiva com insulina.
- Reações adversas com infusão subcutânea contínua de insulina (CSII)
Em um estudo randomizado de 12 semanas em pacientes com diabetes tipo 1 (n = 59), as taxas de cateteres oclusões e reações no local da infusão foram semelhantes nos pacientes tratados com Apidra e insulina aspart (Tabela 5)
Tabela 5: Oclusões por cateter e reações no local da infusão.
| Apidra (n = 29) |
insulina aspart (n = 30) |
|
|---|---|---|
| Oclusões por cateter / mês | 0.08 | 0.15 |
| Reacções no local da perfusão | 10.3% (3/29) | 13.3% (4/30) |
- Reações alérgicas
Alergia local
Como em qualquer terapia com insulina, os pacientes que tomam Apidra podem apresentar vermelhidão, inchaço ou coceira no local da injeção. Essas reações secundárias geralmente desaparecem em alguns dias a algumas semanas, mas em algumas ocasiões podem exigir a descontinuação do Apidra. Em alguns casos, essas reações podem estar relacionadas a outros fatores além da insulina, como irritantes em um agente de limpeza da pele ou má técnica de injeção.
Alergia sistêmica
Alergia generalizada, grave e com risco de vida, incluindo anafilaxia, pode ocorrer com qualquer insulina, incluindo Apidra. Alergia generalizada à insulina pode causar erupção cutânea no corpo todo (incluindo prurido), dispnéia, chiado no peito, hipotensão, taquicardia ou diaforese.
Em ensaios clínicos controlados até 12 meses de duração, foram notificadas potenciais reações alérgicas sistêmicas em 79 dos 1833 pacientes (4,3%) que receberam Apidra e 58 de 1524 pacientes (3,8%) que receberam o comparador de ação curta insulinas. Durante estes ensaios, o tratamento com Apidra foi interrompido permanentemente em 1 de 1833 pacientes devido a uma potencial reação alérgica sistêmica.
Reações localizadas e mialgias generalizadas foram relatadas com o uso de metacresol, que é um excipiente do Apidra.
Produção de anticorpos
Em um estudo em pacientes com diabetes tipo 1 (n = 333), as concentrações de anticorpos à insulina que reagem com a insulina humana e com a insulina A glulisina (anticorpos insulínicos reativos cruzados) permaneceu próxima da linha de base durante os primeiros 6 meses do estudo nos pacientes tratados com Apidra. Foi observada uma diminuição na concentração de anticorpos durante os 6 meses seguintes do estudo. Em um estudo em pacientes com diabetes tipo 2 (n = 411), um aumento semelhante na concentração de anticorpos reativos à insulina foi observados nos pacientes tratados com Apidra e nos pacientes tratados com insulina humana durante os primeiros 9 meses do estude. Posteriormente, a concentração de anticorpos diminuiu nos pacientes Apidra e permaneceu estável nos pacientes humanos com insulina. Não houve correlação entre a concentração de anticorpos reativos à insulina e alterações na HbA1c, doses de insulina ou incidência de hipoglicemia. O significado clínico desses anticorpos não é conhecido.
O Apidra não provocou uma resposta significativa de anticorpos em um estudo de crianças e adolescentes com diabetes tipo 1.
Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Apidra.
Como essas reações são relatadas voluntariamente em uma população de tamanho incerto, não é sempre possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.
Foram relatados erros de medicação nos quais outras insulinas, principalmente insulinas de ação prolongada, foram administradas acidentalmente em vez de Apidra.
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Interações medicamentosas
Vários fármacos afetam o metabolismo da glicose e podem exigir ajuste da dose de insulina e monitoramento particularmente próximo.
Drogas que podem aumentar o efeito de insulina para baixar a glicose no sangue, incluindo Apidra e, portanto, aumentar o risco de hipoglicemia, incluem produtos antidiabéticos orais, pramlintida, inibidores da ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoamina oxidase, propoxifeno, pentoxifilina, salicilatos, análogos da somatostatina e sulfonamida antibióticos.
Drogas que podem reduzir o efeito de Apidra na redução da glicose no sangue incluem corticosteróides, niacina, danazol, diuréticos, agentes simpatomiméticos (por exemplo, epinefrina, albuterol, terbutalina), glucagon, isoniazida, derivados da fenotiazina, somatropina, hormônios da tireóide, estrogênios, progestágenos (por exemplo, em contraceptivos orais), inibidores de protease e fatores atípicos antipsicóticos.
Betabloqueadores, clonidina, sais de lítio e álcool podem aumentar ou diminuir o efeito da insulina na redução da glicose no sangue.
A pentamidina pode causar hipoglicemia, que às vezes pode ser seguida por hiperglicemia.
Os sinais de hipoglicemia podem estar reduzidos ou ausentes em pacientes em uso de medicamentos anti-adrenérgicos, como betabloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina.
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Uso em populações específicas
Gravidez
Categoria C da gravidez: Estudos de reprodução e teratologia foram realizados com insulina glulisina em ratos e coelhos, utilizando insulina humana comum como comparador. A insulina glulisina foi administrada a ratos fêmeas durante a gravidez em doses subcutâneas de até 10 unidades / kg uma vez ao dia (dose resultando em exposição duas vezes a dose média humana, com base na comparação da área da superfície corporal) e não teve efeitos tóxicos notáveis no embrião-feto desenvolvimento.
A insulina glulisina foi administrada a coelhos durante a gravidez em doses subcutâneas até 1,5 Unidades / kg / dia (dose resultando em uma exposição 0,5 vezes a dose média humana, com base na área da superfície corporal comparação). Os efeitos adversos no desenvolvimento embrião-fetal foram observados apenas em doses tóxicas maternas, induzindo hipoglicemia. Foi observada uma incidência aumentada de perdas pós-implantação e defeitos esqueléticos a um nível de dose de 1,5 Unidades / kg uma vez ao dia (dose resultando em uma exposição 0,5 vezes a dose média humana, com base na comparação da área de superfície corporal) que também causou mortalidade em barragens. Observou-se um ligeiro aumento na incidência de perdas pós-implantação no próximo nível de dose mais baixo de 0,5 Unidades / kg uma vez ao dia (dose resultando em uma exposição de 0,2 vezes a dose média humana, com base na comparação da área da superfície corporal), que também foi associada a hipoglicemia grave, mas não houve defeitos dose. Não foram observados efeitos em coelhos na dose de 0,25 unidades / kg uma vez ao dia (dose resultando em uma exposição de 0,1 vezes a dose média humana, com base na comparação da área da superfície corporal). Os efeitos da insulina glulisina não diferiram dos observados com insulina humana normal subcutânea nas mesmas doses e foram atribuídos a efeitos secundários da hipoglicemia materna.
Não existem estudos clínicos bem controlados sobre o uso de Apidra em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. É essencial que pacientes com diabetes ou com histórico de diabetes gestacional mantenham um bom controle metabólico antes da concepção e durante a gravidez. As necessidades de insulina podem diminuir durante o primeiro trimestre, geralmente aumentar durante o segundo e o terceiro trimestres e diminuir rapidamente após o parto. O monitoramento cuidadoso do controle da glicose é essencial nesses pacientes.
Mães que amamentam
Não se sabe se a insulina glulisina é excretada no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando Apidra é administrado a uma mulher que amamenta. O uso de Apidra é compatível com a amamentação, mas as mulheres com diabetes que estão amamentando podem exigir ajustes nas doses de insulina.
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia das injeções subcutâneas de Apidra foram estabelecidas em pacientes pediátricos (de 4 a 17 anos) com diabetes tipo 1 [Ver Estudos clínicos]. Apidra não foi estudado em doentes pediátricos com diabetes tipo 1 com menos de 4 anos de idade e em doentes pediátricos com diabetes tipo 2.
Tal como nos adultos, a dose de Apidra deve ser individualizada em doentes pediátricos, com base nas necessidades metabólicas e na monitorização frequente da glicemia.
Uso geriátrico
Em ensaios clínicos (n = 2408), Apidra foi administrado a 147 pacientes com mais de 65 anos de idade e 27 pacientes com mais de 75 anos de idade. A maioria desse pequeno subconjunto de pacientes idosos tinha diabetes tipo 2. A mudança nos valores de HbA1c e nas frequências de hipoglicemia não diferiram por idade. No entanto, deve-se ter cautela quando Apidra é administrado a pacientes geriátricos.
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Sobredosagem
Excesso de insulina pode causar hipoglicemia e, principalmente quando administrada por via intravenosa, hipocalemia. Episódios leves de hipoglicemia geralmente podem ser tratados com glicose oral. Podem ser necessários ajustes na dosagem do medicamento, no padrão das refeições ou no exercício. Os episódios mais graves de hipoglicemia com coma, convulsão ou comprometimento neurológico podem ser tratados com glucagon intramuscular / subcutâneo ou glicose intravenosa concentrada. A ingestão e observação sustentadas de carboidratos podem ser necessárias, porque a hipoglicemia pode ocorrer novamente após aparente recuperação clínica. A hipocalemia deve ser corrigida adequadamente.
Descrição
O Apidra® (injeção de insulina glulisina [origem do rDNA]) é um análogo de insulina humana de ação rápida usado para diminuir a glicose no sangue. A insulina glulisina é produzida por tecnologia de DNA recombinante utilizando uma cepa de laboratório não patogênica de Escherichia coli (K12). A insulina glulisina difere da insulina humana, na medida em que o aminoácido asparagina na posição B3 é substituído por lisina e a lisina na posição B29 é substituída pelo ácido glutâmico. Quimicamente, a insulina glulisina é a insulina humana ácido 3B-lisina-29B-glutâmico, possui a fórmula empírica C258H384N64O78S6 e um peso molecular de 5823 e a seguinte fórmula estrutural:
Apidra é uma solução estéril, aquosa, clara e incolor. Cada mililitro de Apidra contém 100 unidades (3,49 mg) de insulina glulisina, 3,15 mg de metacresol, 6 mg de trometamina, 5 mg de cloreto de sódio, 0,01 mg de polissorbato 20 e água para injeção. Apidra tem um pH de aproximadamente 7,3. O pH é ajustado pela adição de soluções aquosas de ácido clorídrico e / ou hidróxido de sódio.
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Farmacologia Clínica
Mecanismo de ação
A regulação do metabolismo da glicose é a atividade primária das insulinas e análogos da insulina, incluindo a insulina glulisina. As insulinas diminuem a glicose no sangue, estimulando a captação periférica de glicose pelo músculo esquelético e pela gordura e inibindo a produção hepática de glicose. As insulinas inibem a lipólise e a proteólise e melhoram a síntese de proteínas.
As atividades de Apidra e de insulina humana regular para baixar a glicose são equipotentes quando administradas por via intravenosa. Após administração subcutânea, o efeito do Apidra é mais rápido no início e de menor duração em comparação com a insulina humana comum. [Veja Farmacodinâmica].
Farmacodinâmica
Estudos em voluntários saudáveis e pacientes com diabetes demonstraram que o Apidra tem uma maior rapidez início de ação e menor duração de atividade que a insulina humana comum quando administrada por via subcutânea.
Em um estudo em pacientes com diabetes tipo 1 (n = 20), os perfis de Apidra e insulina humana regular foi avaliada em vários momentos em relação a uma refeição padrão na dose de 0,15 Unidades / kg. (Figura 1.)
A excursão máxima à glicose no sangue (A GLUmax; concentração de glicose subtraída da linha de base) para o Apidra injetado 2 minutos antes de uma refeição ser de 65 mg / dL em comparação com 64 mg / dL para insulina injetada 30 minutos antes de uma refeição (veja a Figura 1A) e 84 mg / dL para insulina humana normal injetada 2 minutos antes de uma refeição (veja a Figura 1B). A excursão máxima de glicose no sangue para Apidra injetada 15 minutos após o início de uma refeição foi de 85 mg / dL em comparação com 84 mg / dL para insulina humana regular injetada 2 minutos antes de uma refeição (veja a Figura 1C).
figura 1. A glicemia séria média coletada até 6 horas após uma dose única de Apidra e insulina humana regular. Apidra administrado 2 minutos (Apidra - pré) antes do início de uma refeição em comparação com insulina humana normal administrada 30 minutos (Regular - 30 min) antes do início da refeição (Figura 1A) e comparado à insulina humana normal (Regular - pré) administrada 2 minutos antes da refeição (Figura 1B). O Apidra recebeu 15 minutos (Apidra - pós) após o início de uma refeição em comparação com a insulina humana normal (Regular - pré) administrada 2 minutos antes da refeição (Figura 1C). No eixo x, zero (0) é o início de uma refeição de 15 minutos.
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Em um estudo cruzado, randomizado, aberto, cruzado, bidirecional, 16 indivíduos saudáveis do sexo masculino receberam uma injeção intravenosa infusão de Apidra ou insulina humana regular com diluente salino a uma taxa de 0,8 milliUnits / kg / min por dois horas. A infusão da mesma dose de Apidra ou insulina humana regular produziu descarte equivalente de glicose no estado estacionário.
Farmacocinética
Absorção e biodisponibilidade
Os perfis farmacocinéticos em voluntários saudáveis e pacientes com diabetes (tipo 1 ou tipo 2) demonstraram que a absorção de insulina glulisina era mais rápida do que a insulina humana comum.
Em um estudo em pacientes com diabetes tipo 1 (n = 20) após administração subcutânea de 0,15 Unidades / kg, o tempo médio para concentração máxima (Tmax) foi de 60 minutos (intervalo de 40 a 120 minutos) e a concentração máxima (Cmax) foi de 83 microUnits / mL (intervalo de 40 a 131 microUnits / mL) para insulina glulisina em comparação com uma Tmax mediana de 120 minutos (intervalo de 60 a 239 minutos) e uma Cmax de 50 microUnits / mL (intervalo de 35 a 71 microUnits / mL) para humanos normais insulina. (Figura 2)
Figura 2. Perfis farmacocinéticos da insulina glulisina e insulina humana regular em pacientes com diabetes tipo 1 após uma dose de 0,15 unidades / kg.
A insulina glulisina e insulina humana normal foram administradas por via subcutânea a uma dose de 0,2 Unidades / kg em um pinça euglicêmica em pacientes com diabetes tipo 2 (n = 24) e índice de massa corporal (IMC) entre 20 e 36 kg / m2. O tempo mediano para a concentração máxima (Tmax) foi de 100 minutos (intervalo de 40 a 120 minutos) e a concentração média do pico (Cmax) foi de 84 microUnits / mL (intervalo de 53 a 165 microUnits / mL) para insulina glulisina em comparação com uma Tmax mediana de 240 minutos (intervalo de 80 a 360 minutos) e uma Cmax mediana de 41 microUnits / mL (intervalo de 33 a 61 microUnits / mL) para insulina humana regular. (Figura 3.)
Figura 3. Perfis farmacocinéticos da insulina glulisina e insulina humana regular em pacientes com diabetes tipo 2 após uma dose subcutânea de 0,2 unidades / kg.
Quando o Apidra foi injetado por via subcutânea em diferentes áreas do corpo, os perfis de concentração no tempo foram semelhantes. A biodisponibilidade absoluta da insulina glulisina após administração subcutânea é de aproximadamente 70%, independentemente da área de injeção (abdome 73%, deltóide 71%, coxa 68%).
Num estudo clínico em voluntários saudáveis (n = 32), a biodisponibilidade total da insulina glulisina foi semelhante após a administração subcutânea injeção de insulina glulisina e insulina NPH (pré-misturada na seringa) e após administração subcutânea simultânea separada injeções. Houve 27% de atenuação da concentração máxima (Cmax) de Apidra após a pré-mistura; no entanto, o tempo até a concentração máxima (Tmax) não foi afetado. Não existem dados disponíveis sobre a mistura de Apidra com preparações de insulina além da insulina NPH. [Vejo Estudos clínicos].
Distribuição e eliminação
A distribuição e eliminação da insulina glulisina e insulina humana regular após administração intravenosa administração são semelhantes com volumes de distribuição de 13 e 21 L e meias-vidas de 13 e 17 minutos, respectivamente. Após administração subcutânea, a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a insulina humana normal, com uma meia-vida aparente de 42 minutos em comparação com 86 minutos.
Farmacologia clínica em populações específicas
Pacientes pediátricos
As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas de Apidra e insulina humana regular foram avaliadas em um estudo realizado em crianças de 7 a 11 anos (n = 10) e adolescentes de 12 a 16 anos (n = 10) com tipo 1 diabetes. As diferenças relativas na farmacocinética e na farmacodinâmica entre Apidra e insulina humana regular em estes pacientes com diabetes tipo 1 eram semelhantes aos de indivíduos adultos saudáveis e adultos com tipo 1 diabetes.
Raça
Um estudo em 24 indivíduos saudáveis caucasianos e japoneses comparou a farmacocinética e a farmacodinâmica após injeção subcutânea de insulina glulisina, insulina lispro e insulina humana regular. Com injeção subcutânea de insulina glulisina, os japoneses tiveram uma maior exposição inicial (33%) para a razão de AUC (0-1h) para AUC (extremidade do grampo 0) do que os caucasianos (21%), embora as exposições totais tenham sido semelhante. Houve achados semelhantes com insulina lispro e insulina humana regular.
Obesidade
A insulina glulisina e insulina humana regular foram administradas por via subcutânea na dose de 0,3 Unidades / kg em um pinça euglicêmica em obesos, não diabéticos (n = 18) com índice de massa corporal (IMC) entre 30 e 40 kg / m2. O tempo médio para a concentração máxima (Tmax) foi de 85 minutos (intervalo de 49 a 150 minutos) e a concentração máxima mediana (Cmax) foi de 192 microUnits / mL (intervalo de 98 a 380 microUnits / mL) para insulina glulisina em comparação com uma Tmax mediana de 150 minutos (intervalo de 90 a 240 minutos) e uma Cmax mediana de 86 microUnits / mL (intervalo de 43 a 175 microUnits / mL) para humanos normais insulina.
O início mais rápido da ação e a menor duração da atividade do Apidra e da insulina lispro em comparação à insulina humana normal foram mantidos em uma população obesa não diabética (n = 18). (Figura 4.)
Figura 4. Taxas de infusão de glicose (GIR) em um estudo de pinça euglicêmica após injeção subcutânea de 0,3 unidades / kg de Apidra, insulina lispro ou insulina humana regular em uma população obesa.
Insuficiência renal
Estudos com insulina humana demonstraram aumento dos níveis circulantes de insulina em pacientes com insuficiência renal. Em um estudo realizado em 24 indivíduos não diabéticos com função renal normal (ClCr> 80 mL / min), insuficiência renal moderada (30-50 mL / min) e insuficiência renal grave (Advertências e Precauções).
Compromisso hepático
O efeito da insuficiência hepática na farmacocinética e na farmacodinâmica de Apidra não foi estudado. Alguns estudos com insulina humana mostraram níveis aumentados de insulina na circulação em pacientes com insuficiência hepática. [Vejo Avisos e Precauções].
Gênero
O efeito do sexo na farmacocinética e na farmacodinâmica do Apidra não foi estudado.
Gravidez
O efeito da gravidez na farmacocinética e na farmacodinâmica do Apidra não foi estudado.
Fumar
O efeito do tabagismo na farmacocinética e na farmacodinâmica do Apidra não foi estudado.
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Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos padrão de carcinogenicidade em 2 anos em animais. Em ratos Sprague Dawley, foi realizado um estudo de toxicidade de dose repetida por 12 meses com insulina glulisina em doses subcutâneas de 2,5, 5, 20 ou 50 unidades / kg duas vezes ao dia (dose resultando em uma exposição 1, 2, 8 e 20 vezes a dose média humana, com base na área da superfície corporal comparação).
Houve uma incidência maior e não dependente da dose de tumores da glândula mamária em ratos fêmeas que receberam insulina glulisina em comparação com controles não tratados. A incidência de tumores mamários para insulina glulisina e insulina humana regular foi semelhante. A relevância desses achados para os seres humanos não é conhecida. A insulina glulisina não foi mutagênica nos seguintes testes: teste de Ames, cromossomo in vitro de mamíferos teste de aberração em células chinesas de hamster V79 e teste in vivo de micronúcleos de eritrócitos de mamíferos em ratos.
Em estudos de fertilidade em ratos machos e fêmeas em doses subcutâneas de até 10 unidades / kg uma vez ao dia (dose resultando em uma exposição 2 vezes a média humana (com base na comparação da área da superfície corporal), não foram observados efeitos adversos claros na fertilidade masculina e feminina ou no desempenho reprodutivo geral dos animais. observado.
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Estudos clínicos
A segurança e eficácia de Apidra foram estudadas em pacientes adultos com diabetes tipo 1 e tipo 2 (n = 1833) e em crianças e adolescentes (4 a 17 anos) com diabetes tipo 1 (n = 572). O parâmetro de eficácia primário nesses ensaios foi o controle glicêmico, avaliado usando hemoglobina glicada (GHb relatado como equivalente a HbA1c).
Diabetes tipo 1 - adultos
Um estudo de 26 semanas, randomizado, em aberto, com controle ativo e não inferioridade foi realizado em pacientes com diabetes tipo 1 para avaliar a segurança e eficácia de Apidra (n = 339) comparado à insulina lispro (n = 333) quando administrado por via subcutânea dentro de 15 minutos antes de uma refeição. A insulina glargina foi administrada uma vez ao dia à noite como insulina basal. Houve um período inicial de 4 semanas com insulina lispro e insulina glargina antes da randomização. A maioria dos pacientes era caucasiana (97%). Cinqüenta e oito por cento dos pacientes eram homens. A idade média foi de 39 anos (18 a 74 anos). O controle glicêmico, o número de injeções diárias de insulina de ação curta e as doses diárias totais de Apidra e insulina lispro foram semelhantes nos dois grupos de tratamento (Tabela 6).
Tabela 6: Diabetes Mellitus Tipo 1 - Adulto
| Duração do tratamento Tratamento em combinação com: |
26 semanas Insulina glargina |
|
|---|---|---|
| Apidra | Insulin Lispro | |
| ||
| Hemoglobina glicada (GHb)* (%) | ||
| Número de pacientes | 331 | 322 |
| Média da linha de base | 7.6 | 7.6 |
| Alteração média ajustada da linha de base | -0.1 | -0.1 |
| Diferença de tratamento: Apidra - Insulin Lispro | 0.0 | |
| IC 95% para diferença de tratamento | (-0.1; 0.1) | |
| Dose basal de insulina (unidades / dia) | ||
| Média da linha de base | 24 | 24 |
| Alteração média ajustada da linha de base | 0 | 2 |
| Dose de insulina de ação curta (unidades / dia) | ||
| Média da linha de base | 30 | 31 |
| Alteração média ajustada da linha de base | -1 | -1 |
| Número médio de injeções de insulina de ação curta por dia | 3 | 3 |
| Peso corporal (kg) | ||
| Média da linha de base | 73.9 | 74.1 |
| Alteração média da linha de base | 0.6 | 0.3 |
Diabetes tipo 2 - adultos
Foi realizado um estudo de 26 semanas, randomizado, em aberto, com controle ativo e não inferioridade em pacientes tratados com insulina com diabetes tipo 2 para avaliar a segurança e eficácia de Apidra (n = 435) administrado dentro de 15 minutos antes de uma refeição em comparação com insulina humana normal (n = 441) administrada 30 a 45 minutos antes de uma refeição. A insulina humana NPH foi administrada duas vezes ao dia como insulina basal. Todos os pacientes participaram de um período inicial de 4 semanas com insulina humana regular e insulina humana NPH. 85% dos pacientes eram caucasianos e 11% eram negros. A idade média foi de 58 anos (faixa de 26 a 84 anos). O índice médio de massa corporal (IMC) foi de 34,6 kg / m2. Na randomização, 58% dos pacientes estavam em uso de antidiabético oral. Esses pacientes foram instruídos a continuar usando o antidiabético oral na mesma dose durante o estudo. A maioria dos pacientes (79%) misturou sua insulina de ação curta com insulina humana NPH imediatamente antes da injeção. As reduções da linha de base no GHb foram semelhantes entre os 2 grupos de tratamento (ver Tabela 7). Não foram observadas diferenças entre o Apidra e os grupos regulares de insulina humana no número de injeções diárias de insulina de ação curta ou em doses basais ou de ação curta de insulina. (Veja a tabela 7.)
Tabela 7: Diabetes Mellitus tipo 2 - Adulto
| Duração do tratamento | 26 semanas | |
|---|---|---|
| Tratamento em combinação com: | Insulina humana NPH | |
| Apidra | Insulina Humana Regular | |
| ||
| Hemoglobina glicada (GHb)* (%) | ||
| Número de pacientes | 404 | 403 |
| Média da linha de base | 7.6 | 7.5 |
| Alteração média ajustada da linha de base | -0.5 | -0.3 |
| Diferença de tratamento: Apidra - Insulina Humana Regular | -0.2 | |
| IC 95% para diferença de tratamento | (-0.3; -0.1) | |
| Dose basal de insulina (unidades / dia) | ||
| Média da linha de base | 59 | 57 |
| Alteração média ajustada da linha de base | 6 | 6 |
| Dose de insulina de ação curta (unidades / dia) | ||
| Média da linha de base | 32 | 31 |
| Alteração média ajustada da linha de base | 4 | 5 |
| Número médio de injeções de insulina de ação curta por dia | 2 | 2 |
| Peso corporal (kg) | ||
| Média da linha de base | 100.5 | 99.2 |
| Alteração média da linha de base | 1.8 | 2.0 |
Diabetes-Adultos Tipo 1: Administração pré e pós-refeição
Foi realizado um estudo de 12 semanas, randomizado, em aberto, com controle ativo e não inferioridade, em pacientes com diabetes tipo 1 para avaliar a segurança e eficácia de Apidra administrado em momentos diferentes com relação a um refeição. O Apidra foi administrado por via subcutânea 15 minutos antes da refeição (n = 286) ou imediatamente após uma refeição (n = 296) e insulina humana regular (n = 278) foram administradas por via subcutânea 30 a 45 minutos antes de uma refeição. A insulina glargina foi administrada uma vez ao dia na hora de dormir como insulina basal. Houve um período inicial de 4 semanas com insulina humana regular e insulina glargina seguida de randomização. A maioria dos pacientes era caucasiana (94%). A idade média foi de 40 anos (variação de 18 a 73 anos). O controle glicêmico (ver Tabela 8) foi comparável para os três regimes de tratamento. Não foram observadas alterações na linha de base entre os tratamentos no número diário total de injeções de insulina de ação curta. (Veja a Tabela 8.)
Tabela 8: Administração pré e pós-refeição em adultos com diabetes mellitus tipo 1
| Duração do tratamento Tratamento em combinação com: |
12 semanas insulina glargina |
12 semanas insulina glargina |
12 semanas insulina glargina |
|---|---|---|---|
| Apidra pré-refeição |
Apidra pós refeição |
Insulina Humana Regular | |
| |||
| Hemoglobina glicada (GHb)* (%) | |||
| Número de pacientes | 268 | 276 | 257 |
| Média da linha de base | 7.7 | 7.7 | 7.6 |
| Alteração média ajustada da linha de base†| -0.3 | -0.1 | -0.1 |
| Dose basal de insulina (unidades / dia) | |||
| Média da linha de base | 29 | 29 | 28 |
| Alteração média ajustada da linha de base | 1 | 0 | 1 |
| Dose de insulina de ação curta (unidades / dia) | |||
| Média da linha de base | 29 | 29 | 27 |
| Alteração média ajustada da linha de base | -1 | -1 | 2 |
| Número médio de injeções de insulina de ação curta por dia | 3 | 3 | 3 |
| Peso corporal (kg) | |||
| Média da linha de base | 79.2 | 80.3 | 78.9 |
| Alteração média da linha de base | 0.3 | -0.3 | 0.3 |
Pacientes com diabetes tipo 1 pediátrico
Um estudo de 26 semanas, randomizado, em aberto, com controle ativo e não inferioridade foi realizado em crianças e adolescentes com mais de 4 anos de idade com tipo 1 diabetes mellitus para avaliar a segurança e eficácia de Apidra (n = 277) comparado à insulina lispro (n = 295) quando administrado por via subcutânea 15 minutos antes uma refeição. Os pacientes também receberam insulina glargina (administrada uma vez ao dia à noite) ou insulina NPH (administrada uma vez pela manhã e outra à noite). Houve um período inicial de 4 semanas com insulina lispro e insulina glargina ou NPH antes da randomização. A maioria dos pacientes era caucasiana (91%). Cinqüenta por cento dos pacientes eram do sexo masculino. A idade média foi de 12,5 anos (variação de 4 a 17 anos). O IMC médio foi de 20,6 kg / m2. O controle glicêmico (ver Tabela 9) foi comparável para os dois regimes de tratamento.
Tabela 9: Resultados de um estudo de 26 semanas em pacientes pediátricos com diabetes mellitus tipo 1
| Apidra | Lispro | |
|---|---|---|
| Número de pacientes | 271 | 291 |
| Insulina Basal | NPH ou insulina glargina | NPH ou insulina glargina |
| ||
| Hemoglobina glicada (GHb)* (%) | ||
| Média da linha de base | 8.2 | 8.2 |
| Alteração média ajustada da linha de base | 0.1 | 0.2 |
| Diferença de tratamento: Média (intervalo de confiança de 95%) | -0.1 (-0.2, 0.1) | |
| Dose basal de insulina (unidades / kg / dia) | ||
| Média da linha de base | 0.5 | 0.5 |
| Alteração média da linha de base | 0.0 | 0.0 |
| Dose de insulina de ação curta (unidades / kg / dia) | ||
| Média da linha de base | 0.5 | 0.5 |
| Alteração média da linha de base | 0.0 | 0.0 |
| Número médio de injeções de insulina de ação curta por dia | 3 | 3 |
| Peso corporal médio inicial (kg) | 51.5 | 50.8 |
| Alteração média do peso em relação à linha de base (kg) | 2.2 | 2.2 |
Diabetes-Adultos tipo 1: infusão subcutânea contínua de insulina
Estudo de controle ativo, randomizado e de 12 semanas (Apidra versus insulina aspart), realizado em adultos com diabetes tipo 1 (Apidra n = 29, insulina aspártico n = 30) avaliou o uso de Apidra em uma insulina subcutânea contínua externa bomba. Todos os pacientes eram caucasianos. A idade média foi de 46 anos (21 a 73 anos). A média de GHb aumentou da linha de base até o ponto final nos dois grupos de tratamento (de 6,8% para 7,0% para Apidra; 7,1% a 7,2% para insulina aspártico).
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Como Fornecido / Armazenamento e Manuseio
Como fornecido
| |
| O Apidra 100 unidades por mL (U-100) está disponível como: | |
| Frascos de 10 mL | NDC 0088-2500-33 |
| Sistema de cartucho de 3 mL*pacote de 5 | NDC 0088-2500-52 |
| Caneta pré-cheia SoloStar de 3 mL, embalagem de 5 | NDC 0088-2502-05 |
Agulhas para caneta não estão incluídas nas embalagens.
As agulhas de caneta BD Ultra-Fine ™ 1 a serem usadas em conjunto com OptiClik são vendidas separadamente e são fabricadas pela Becton Dickinson and Company.
Solostar é compatível com todas as agulhas de caneta da Becton Dickinson and Company, Ypsomed e Owen Mumford.
Armazenamento
Não use após o prazo de validade (consulte a caixa e o recipiente).
Sistema de frasco / cartucho não aberto / SoloStar
Os frascos fechados de Apidra, os sistemas de cartuchos e o SoloStar devem ser armazenados em uma geladeira, 2 ° C-8 ° C (36 ° F-46 ° F). Proteger da luz. Apidra não deve ser armazenado no congelador e não deve ser permitido congelar. Descartar se tiver sido congelado.
Frascos / sistemas de cartucho fechados / SoloStar não armazenados em um refrigerador devem ser utilizados dentro de 28 dias.
Frasco aberto (em uso):
Os frascos abertos, refrigerados ou não, devem ser utilizados dentro de 28 dias. Se a refrigeração não for possível, o frasco aberto em uso pode ser mantido sem refrigeração por até 28 dias, longe do calor e da luz diretos, desde que a temperatura não seja superior a 25 ° C (77 ° F).
Sistema de cartucho aberto (em uso):
O sistema de cartucho aberto (em uso) inserido no OptiClik® NÃO deve ser refrigerado, mas deve ser mantido abaixo de 77 ° F (25 ° C), longe do calor e da luz diretos. O sistema de cartucho aberto (em uso) deve ser descartado após 28 dias. Não guarde o OptiClik®, com ou sem sistema de cartucho, na geladeira a qualquer momento.
Caneta pré-cheia aberta (em uso) SoloStar:
O SoloStar aberto (em uso) NÃO deve ser refrigerado, mas deve ser mantido abaixo de 77 ° F (25 ° C), longe do calor e da luz diretos. O SoloStar aberto (em uso) mantido em temperatura ambiente deve ser descartado após 28 dias.
Conjuntos de infusão:
Os conjuntos de infusão (reservatórios, tubos e cateteres) e o Apidra no reservatório devem ser descartados após 48 horas de uso ou após exposição a temperaturas que excedem 37,6 ° C (98,6 ° F).
Uso intravenoso:
Sacos de infusão preparados conforme indicado em DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO são estáveis à temperatura ambiente por 48 horas.
Preparação e manuseio
Após a diluição para uso intravenoso, a solução deve ser inspecionada visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Não use a solução se estiver turva ou contiver partículas; use somente se for claro e incolor. O Apidra não é compatível com a solução de Dextrose e solução de Ringers e, portanto, não pode ser usado com esses fluidos da solução. O uso de Apidra com outras soluções não foi estudado e, portanto, não é recomendado.
Sistema de cartucho: Se OptiClik® (o dispositivo de administração de insulina para Apidra) não funcionar corretamente, o Apidra pode ser retirado do sistema de cartucho para uma seringa U-100 e injetado.
Apidra, insulina glusina, informações ao paciente (Em inglês simples)
última atualização: 02/2009
Informações detalhadas sobre sinais, sintomas, causas, tratamentos da diabetes
As informações desta monografia não se destinam a cobrir todos os usos possíveis, instruções, precauções, interações medicamentosas ou efeitos adversos. Esta informação é generalizada e não se destina a aconselhamento médico específico. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando ou quiser obter mais informações, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
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