Glyset para tratamento de diabetes
Marca: Glyset
Nome genérico: Miglitol
Conteúdo:
Descrição
Farmacologia Clínica
Estudos clínicos
Indicações e uso
Contra-indicações
Precauções
Reações adversas
Sobredosagem
Dosagem e Administração
Como é Fornecido
Glyset, miglitol, informações ao paciente (Em inglês simples)
Descrição
Os comprimidos de GLYSET contêm miglitol, um inibidor oral da alfa-glucosidase para uso no tratamento de diabetes mellitus não dependente de insulina (NIDDM). O miglitol é um derivado da desoxinojirimicina e é quimicamente conhecido como 3,4,5-piperidinetriol, 1- (2-hidroxietil) -2- (hidroximetil) -, [2R- (2α, 3β, 4α, 5β)] -. É um pó branco a amarelo pálido com um peso molecular de 207,2. O miglitol é solúvel em água e tem um pKa de 5,9. Sua fórmula empírica é C8H17NO5 e sua estrutura química é a seguinte:
GLYSET está disponível em comprimidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg para uso oral. Os ingredientes inativos são amido, celulose microcristalina, estearato de magnésio, hipromelose, polietileno glicol, dióxido de titânio e polissorbato 80.
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Farmacologia Clínica
O miglitol é um derivado da desoxinojirimicina que atrasa a digestão dos carboidratos ingeridos, resultando em um aumento menor na concentração de glicose no sangue após as refeições. Como consequência da redução da glicose no plasma, os GLYSET Tablets reduzem os níveis de hemoglobina glicosilada em pacientes com diabetes mellitus tipo II (não dependente de insulina). A glicosilação não-enzimática sistêmica da proteína, refletida pelos níveis de hemoglobina glicosilada, é uma função da concentração média de glicose no sangue ao longo do tempo.
Mecanismo de ação
Ao contrário das sulfonilureias, o GLYSET não melhora a secreção de insulina. A acção anti-hiperglicémica do miglitol resulta de uma inibição reversível das enzimas a-glucosido-hidrolase intestinais ligadas à membrana. As a-glucosidases intestinais ligadas à membrana hidrolisam oligossacarídeos e dissacarídeos em glicose e outros monossacarídeos na borda em escova do intestino delgado. Em pacientes diabéticos, essa inibição enzimática resulta na absorção tardia de glicose e na redução da hiperglicemia pós-prandial.
Como seu mecanismo de ação é diferente, o efeito do GLYSET para aprimorar o controle glicêmico é aditivo ao das sulfonilureias quando usado em combinação. Além disso, o GLYSET diminui os efeitos insulinotrópicos e de aumento de peso das sulfonilureias.
O miglitol possui menor atividade inibitória contra a lactase e, consequentemente, nas doses recomendadas, não seria esperado que induzisse intolerância à lactose.
Farmacocinética
Absorção
A absorção do miglitol é saturável em altas doses: uma dose de 25 mg é completamente absorvida, enquanto uma dose de 100 mg é absorvida apenas de 50% a 70%. Para todas as doses, as concentrações máximas são atingidas em 2-3 horas. Não há evidências de que a absorção sistêmica do miglitol contribua para seu efeito terapêutico.
Distribuição
A ligação às proteínas do miglitol é insignificante (<4,0%). O miglitol tem um volume de distribuição de 0,18 L / kg, consistente com a distribuição principalmente no fluido extracelular.
Metabolismo
O miglitol não é metabolizado no homem ou em nenhuma espécie animal estudada. Não foram detectados metabólitos no plasma, urina ou fezes, indicando uma falta de metabolismo sistêmico ou pré-sistêmico.
Excreção
O miglitol é eliminado por excreção renal como medicamento inalterado. Assim, após uma dose de 25 mg, mais de 95% da dose é recuperada na urina dentro de 24 horas. Em doses mais altas, a recuperação cumulativa do fármaco na urina é um pouco menor devido à biodisponibilidade incompleta. A meia-vida de eliminação do miglitol no plasma é de aproximadamente 2 horas.
Populações Especiais
Insuficiência renal
Como o miglitol é excretado principalmente pelos rins, é esperado um acúmulo de miglitol em pacientes com insuficiência renal. Pacientes com depuração da creatinina 60 mL / min. O ajuste da dose para corrigir as concentrações plasmáticas aumentadas não é viável porque o miglitol age localmente. Pouca informação está disponível sobre a segurança do miglitol em pacientes com depuração da creatinina <25 mL / min.
Compromisso hepático
A farmacocinética do miglitol não foi alterada em pacientes cirróticos em relação a indivíduos controle saudáveis. Como o miglitol não é metabolizado, não se espera influência da função hepática na cinética do miglitol.
Gênero
Não foi observada diferença significativa na farmacocinética do miglitol entre homens e mulheres idosos quando o peso corporal foi levado em consideração.
Raça
Vários estudos farmacocinéticos foram realizados em voluntários japoneses, com resultados semelhantes aos observados em caucasianos. Um estudo comparando a resposta farmacodinâmica a uma dose única de 50 mg em voluntários saudáveis negros e caucasianos indicou respostas similares de glicose e insulina em ambas as populações.
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Estudos clínicos
Experiência clínica em pacientes com diabetes mellitus não dependentes de insulina (NIDDM) apenas em tratamento dietético
Os comprimidos de GLYSET foram avaliados em dois estudos de monoterapia com dose fixa e controlada nos EUA e três fora dos EUA, nos quais 735 pacientes tratados com GLYSET foram avaliados para análises de eficácia (ver Tabela 1).
No Estudo 1, um estudo de um ano em que o GLYSET foi avaliado em monoterapia e também como terapia combinada, houve aumento significativamente menor da hemoglobina glicosilada média (HbA1c) ao longo do tempo no braço de monoterapia com miglitol 50 mg 3 vezes ao dia em comparação para placebo. Foram observadas reduções significativas nos níveis médios de glicemia em jejum e pós-prandial e nos níveis médios de insulina pós-prandial em pacientes tratados com GLYSET em comparação com o grupo placebo.
No Estudo 2, um estudo de 14 semanas, houve uma diminuição significativa da HbA1c em pacientes recebendo GLYSET 50 mg 3 vezes ao dia ou 100 mg 3 vezes ao dia em comparação com o placebo. Além disso, houve reduções significativas nos níveis de glicose no plasma pós-prandial e insulina sérica pós-prandial em comparação ao placebo.
O Estudo 3 foi um estudo de 6 meses, que variou a dose, avaliando GLYSET em doses de 25 mg 3 vezes ao dia a 200 mg 3 vezes ao dia. GLYSET produziu uma redução maior na HbA1c do que o placebo em todas as doses, embora o efeito tenha sido estatisticamente significativo apenas nas doses de 100 mg 3 vezes ao dia e 200 mg 3 vezes ao dia. Além disso, todas as doses de GLYSET produziram reduções significativas na glicemia pós-prandial e nos níveis de insulina pós-prandial em comparação ao placebo.
Os estudos 4 e 5 foram estudos de 6 meses avaliando GLYSET em 50 e 100 mg 3 vezes ao dia e 100 mg 3 vezes ao dia, respectivamente. Em comparação com o placebo, o GLYSET produziu reduções significativas na HbA1c, bem como uma redução significativa na glicose plasmática pós-prandial em ambos os estudos, nas doses empregadas.
Tabela 1 Resultados do estudo em monoterapia com Glyset
| Estude | Tratamento | HbA1c (%) | Glicose pós-prandial de 1 hora (mg / dL) | |
| Alteração média da linha de base * | Efeito Tratamento ** | Alteração média da linha de base | Efeito Tratamento ** | |
| 1 (EUA) | Placebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (EUA) | Placebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (fora dos EUA) | Placebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (fora dos EUA) | Placebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (fora dos EUA) | Placebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * O valor basal médio variou de 7,54 a 8,72% nesses estudos. ** O resultado da subtração da média do grupo placebo. *** t.i.d. = 3 vezes ao dia †p <0,05 c Embora sejam apresentados resultados para a completude de 200 mg, 3 vezes ao dia, a dose máxima recomendada de GLYSET é de 100 mg, 3 vezes ao dia. |
Experiência clínica em pacientes com NIDDM que recebem sulfonilureias
GLYSET foi estudado como terapia adjuvante em um tratamento de sulfonilureia máxima ou quase máxima (SFU) em três grandes estudos randomizados, duplo-cegos (dois EUA e um fora dos EUA), nos quais 471 pacientes tratados com GLYSET foram avaliados quanto à eficácia (Vejo mesa 2).
O estudo 6 incluiu pacientes em tratamento com doses máximas de SFU na entrada. No final deste estudo de 14 semanas, os efeitos médios do tratamento na hemoglobina glicosilada (HbA1c) foram de -0,82% e -0,74% para pacientes que recebem GLYSET 50 mg 3 vezes ao dia mais SFU e GLYSET 100 mg 3 vezes ao dia mais SFU, respectivamente.
O estudo 7 foi um estudo de um ano em que o GLYSET a 25, 50 ou 100 mg, 3 vezes ao dia, foi adicionado a uma dose máxima de gliburida (10 mg duas vezes ao dia). No final deste estudo, os efeitos médios do tratamento em HbA1c de GLYSET quando adicionados à gliburida máxima a terapia foi de -0,30%, -0,62% e -0,73% com as doses de 25, 50 e 100 mg 3 vezes ao dia de GLYSET, respectivamente.
No Estudo 8, a adição de 100 mg de GLYSET 3 vezes ao dia a um plano de tratamento com gliburida produziu um efeito médio de tratamento adicional na HbA1c de -0,66%.
Tabela 2: Resultados da terapia combinada com GLYSET Plus Sulfonylurea (SFU)
| Estude | Tratamento | HbA1c (%) | Glicose pós-prandial de 1 hora (mg / dL) | |
| Alteração média da linha de base * | Efeito Tratamento ** | Alteração média da linha de base | Efeito Tratamento ** | |
| 6 (EUA) | Placebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (EUA) | Placebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (fora dos EUA) | Placebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * A linha de base média variou de 8,56 a 9,16% nesses estudos. ** O resultado da subtração da média do grupo placebo. *** t.i.d. = 3 vezes ao dia |
Resposta à dose
Os resultados de estudos controlados em doses fixas de Glyset como monoterapia ou como tratamento combinado com uma sulfonilureia foram combinados para derivar uma estimativa combinada da diferença do placebo na alteração média da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c) e glicose plasmática pós-prandial, como mostrado nas Figuras 1 e 2:
Figura 1: Alteração média da HbA1c (%) da linha de base: resultados combinados do efeito do tratamento dos estudos controlados de dose fixa nas tabelas 1 e 2
Figura 2: Alteração média da glicemia pós-prandial após 1 hora da linha de base: resultados combinados do efeito do tratamento dos estudos controlados de dose fixa nas tabelas 1 e 2
Devido ao seu mecanismo de ação, o efeito farmacológico primário do miglitol se manifesta como uma redução da glicose plasmática pós-prandial, como mostrado anteriormente em todos os principais ensaios clínicos. GLYSET foi estatisticamente diferente do placebo em todas as doses em cada um dos estudos individuais em relação ao efeito na média de uma hora de glicose plasmática pós-prandial, e há uma resposta à dose de 25 a 100 mg 3 vezes ao dia para essa eficácia parâmetro.
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Indicações e uso
Os comprimidos Glyset, em monoterapia, são indicados como adjuvantes da dieta para melhorar o controle glicêmico pacientes com diabetes mellitus não dependente de insulina (DMNID) cuja hiperglicemia não pode ser tratada com dieta sozinha. O Glyset também pode ser usado em combinação com uma sulfonilureia quando a dieta mais o Glyset ou uma sulfonilureia isoladamente não resultam em controle glicêmico adequado. O efeito do Glyset para aprimorar o controle glicêmico é aditivo ao das sulfonilureias quando usado em combinação, presumivelmente porque seu mecanismo de ação é diferente.
Ao iniciar o tratamento para NIDDM, a dieta deve ser enfatizada como a principal forma de tratamento. A restrição calórica e a perda de peso são essenciais no paciente diabético obeso. O manejo adequado da dieta por si só pode ser eficaz no controle da glicose no sangue e dos sintomas de hiperglicemia. A importância da atividade física regular, quando apropriado, também deve ser enfatizada. Se este programa de tratamento não resultar em controle glicêmico adequado, o uso de Glyset deve ser considerado. O uso de Glyset deve ser visto pelo médico e pelo paciente como um tratamento além da dieta e não como um substituto para a dieta ou como um mecanismo conveniente para evitar restrições alimentares.
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Contra-indicações
Os comprimidos de GLYSET são contra-indicados em pacientes com:
- Cetoacidose diabética
- Doença inflamatória intestinal, ulceração do cólon ou obstrução intestinal parcial e em pacientes predispostos à obstrução intestinal
- Doenças intestinais crônicas associadas a distúrbios marcantes da digestão ou absorção, ou a condições que podem se deteriorar como resultado do aumento da formação de gases no intestino
- Hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer um de seus componentes.
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Precauções
Geral
Hipoglicemia
Devido ao seu mecanismo de ação, GLYSET, quando administrado isoladamente, não deve causar hipoglicemia no estado de jejum ou pós-prandial. Os agentes sulfonilureias podem causar hipoglicemia. Como os GLYSET comprimidos administrados em combinação com uma sulfonilureia causarão uma redução adicional da glicemia, pode aumentar o potencial hipoglicêmico da sulfonilureia, embora isso não tenha sido observado em ensaios. A glicose oral (dextrose), cuja absorção não é retardada pelo GLYSET, deve ser usada em vez da sacarose (açúcar de cana) no tratamento da hipoglicemia leve a moderada. A sacarose, cuja hidrólise em glicose e frutose é inibida pelo GLYSET, não é adequada para a rápida correção da hipoglicemia. A hipoglicemia grave pode exigir o uso de infusão intravenosa de glicose ou injeção de glucagon.
Perda de controle da glicose no sangue
Quando pacientes diabéticos são expostos ao estresse, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorrer uma perda temporária do controle da glicemia. Nesses momentos, pode ser necessária terapia temporária com insulina.
Insuficiência renal
As concentrações plasmáticas de GLYSET em voluntários com insuficiência renal aumentaram proporcionalmente em relação ao grau de disfunção renal. Não foram realizados ensaios clínicos de longo prazo em pacientes diabéticos com disfunção renal significativa (creatinina sérica> 2,0 mg / dL). Portanto, o tratamento desses pacientes com GLYSET não é recomendado.
Informação para Pacientes
As seguintes informações devem ser fornecidas aos pacientes:
- Glyset deve ser tomado por via oral três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. É importante continuar a seguir as instruções da dieta, um programa regular de exercícios e testes regulares de urina e / ou glicose no sangue.
- O Glyset em si não causa hipoglicemia, mesmo quando administrado a pacientes em jejum. Medicamentos com sulfonilureia e insulina, no entanto, podem diminuir os níveis de açúcar no sangue o suficiente para causar sintomas ou, às vezes, hipoglicemia com risco de vida. Como o Glyset administrado em combinação com uma sulfonilureia ou insulina causará uma redução adicional do açúcar no sangue, ele pode aumentar o potencial hipoglicêmico desses agentes. O risco de hipoglicemia, seus sintomas e tratamento e condições que predispõem ao seu desenvolvimento devem ser bem compreendidos pelos pacientes e familiares responsáveis. Como o Glyset evita a quebra do açúcar de mesa, uma fonte de glicose (dextrose, D-glicose) deve ser prontamente disponível para tratar sintomas de baixo nível de açúcar no sangue ao tomar Glyset em combinação com uma sulfonilureia ou insulina.
- Se ocorrerem efeitos colaterais com o Glyset, eles geralmente se desenvolvem durante as primeiras semanas de terapia. São mais comumente efeitos gastrointestinais leves a moderados relacionados à dose, como flatulência, fezes, diarréia ou desconforto abdominal, e geralmente diminuem em frequência e intensidade com Tempo. A interrupção do medicamento geralmente resulta em rápida resolução desses sintomas gastrointestinais.
Testes laboratoriais
A resposta terapêutica ao GLYSET pode ser monitorada por testes periódicos de glicose no sangue. A medição dos níveis de hemoglobina glicosilada é recomendada para o monitoramento do controle glicêmico a longo prazo.
Em 12 homens saudáveis, o antiácido administrado concomitantemente não influenciou a farmacocinética do miglitol.
Interações medicamentosas
Vários estudos investigaram a possível interação entre miglitol e gliburida. Em seis voluntários saudáveis que receberam uma dose única de 5 mg de gliburida no fundo de 6 dias de tratamento com miglitol (50 mg 3 vezes ao dia por 4 dias seguido por 100 mg 3 vezes ao dia por 2 dias) ou placebo, a média Cmax e os valores da AUC da gliburida foram 17% e 25% menores, respectivamente, quando a gliburida foi administrada com miglitol. Num estudo em doentes diabéticos em que os efeitos da adição de 100 mg de miglitol 3 vezes ao dia, 7 dias ou placebo a um regime de base de 3,5 mg de gliburida diariamente, o valor médio da AUC da gliburida foi 18% menor no grupo tratado com miglitol, embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativo. Informações adicionais sobre uma possível interação com a gliburida foram obtidas em um dos grandes ensaios clínicos dos EUA (Estudo 7), em que os pacientes foram tratados com miglitol ou placebo em um fundo de 10 mg de gliburida duas vezes ao dia. Nas visitas clínicas de 6 meses e 1 ano, os pacientes em uso concomitante de miglitol 100 mg 3 vezes ao dia exibiram C médiomax valores para gliburida que foram 16% e 8% inferiores, respectivamente, em comparação com pacientes que tomaram gliburida isoladamente. No entanto, essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Assim, embora tenha havido uma tendência para menores AUC e Cmax Para os valores de gliburida quando co-administrados com Glyset, nenhuma declaração definitiva sobre uma possível interação pode ser feita com base nos três estudos anteriores.
O efeito do miglitol (100 mg 3 vezes ao dia x 7 dias) na farmacocinética de uma dose única de 1000 mg de metformina foi investigado em voluntários saudáveis. AUC e C médiasmax os valores de metformina foram 12% a 13% mais baixos quando os voluntários receberam miglitol em comparação com o placebo, mas essa diferença não foi estatisticamente significativa.
Num estudo voluntário saudável, a administração concomitante de 50 mg ou 100 mg de miglitol 3 vezes ao dia juntamente com a digoxina, reduziu as concentrações plasmáticas médias de digoxina em 19% e 28%, respectivamente. Contudo, em doentes diabéticos sob tratamento com digoxina, as concentrações plasmáticas de digoxina não foram alteradas pela co-administração de miglitol 100 mg 3 vezes ao dia, 14 dias.
Outros estudos voluntários saudáveis demonstraram que o miglitol pode reduzir significativamente a biodisponibilidade de ranitidina e propranolol em 60% e 40%, respectivamente. Não foi observado efeito do miglitol na farmacocinética ou na farmacodinâmica da varfarina ou da nifedipina.
Adsorventes intestinais (por exemplo, carvão vegetal) e preparações de enzimas digestivas contendo enzimas que separam carboidratos (por exemplo, amilase, pancreatina) podem reduzir o efeito de Glyset e não devem ser tomado concomitantemente.
Em 12 homens saudáveis, o antiácido administrado concomitantemente não influenciou a farmacocinética do miglitol.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
O miglitol foi administrado a camundongos pela via alimentar em doses tão altas quanto aproximadamente 500 mg / kg peso corporal (correspondendo a mais de 5 vezes a exposição em humanos com base na AUC) por 21 meses. Em um estudo de dois anos em ratos, o miglitol foi administrado na dieta em exposições comparáveis às exposições humanas máximas baseadas na AUC. Não houve evidência de carcinogenicidade resultante do tratamento dietético com miglitol.
In vitro, verificou-se que o miglitol não era mutagênico no ensaio de mutagênese bacteriana (Ames) e no ensaio de mutação direta eucariótica (CHO / HGPRT). O miglitol não teve efeitos clastogênicos in vivo no teste de micronúcleo de camundongo. Não foram detectadas mutações hereditárias no ensaio letal dominante.
Um estudo combinado de fertilidade masculina e feminina, realizado em ratos Wistar tratados oralmente com miglitol em doses de 300 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 8 vezes a exposição humana máxima com base na área da superfície corporal) não produziu efeitos indesejáveis no desempenho ou na capacidade reprodutiva reproduzir. Além disso, a sobrevivência, o crescimento, o desenvolvimento e a fertilidade da prole não foram comprometidos.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Gravidez Categoria B
A segurança de GLYSET em mulheres grávidas não foi estabelecida. Foram realizados estudos de toxicologia do desenvolvimento em ratos nas doses de 50, 150 e 450 mg / kg, correspondentes a níveis de aproximadamente 1,5, 4 e 12 vezes a exposição humana máxima recomendada, com base na superfície corporal área. Nos coelhos, foram examinadas doses de 10, 45 e 200 mg / kg correspondentes a níveis de aproximadamente 0,5, 3 e 10 vezes a exposição humana. Esses estudos não revelaram evidências de malformações fetais atribuíveis ao miglitol. Doses de miglitol até 4 e 3 vezes a dose humana (com base na área da superfície corporal), para ratos e coelhos, respectivamente, não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto. As doses mais altas testadas nesses estudos, 450 mg / kg no rato e 200 mg / kg no coelho promoveram toxicidade materna e / ou fetal. A fetotoxicidade foi indicada por uma leve mas significativa redução no peso fetal no estudo em ratos e uma ligeira redução no peso fetal, ossificação tardia do esqueleto fetal e aumento da porcentagem de fetos não viáveis no coelho estude. No estudo peri-pós-natal em ratos, o NOAEL (nível de efeito adverso não observado) foi de 100 mg / kg (correspondendo a aproximadamente quatro vezes a exposição ao ser humano, com base na área da superfície corporal). Observou-se um aumento na descendência de natimortos na dose alta (300 mg / kg) no período peri-pós-natal de ratos. estudo, mas não com a dose alta (450 mg / kg) no segmento de entrega da toxicidade para o desenvolvimento em ratos estude. Caso contrário, não houve efeito adverso na sobrevida, crescimento, desenvolvimento, comportamento ou fertilidade nos estudos de toxicidade no desenvolvimento de ratos ou peri-pós-natal. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, esse medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se for claramente necessário.
Mães que amamentam
O miglitol demonstrou ser excretado no leite humano em um grau muito pequeno. A excreção total no leite representou 0,02% de uma dose materna de 100 mg. A exposição estimada a um lactente é de aproximadamente 0,4% da dose materna. Embora os níveis de miglitol atingidos no leite humano sejam extremamente baixos, é recomendável que o GLYSET não seja administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de GLYSET em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de GLYSET nos Estados Unidos, os pacientes válidos para análises de segurança incluíram 24% acima de 65 anos e 3% acima de 75. Não foram observadas diferenças gerais em segurança e eficácia entre esses indivíduos e os mais jovens. A farmacocinética do miglitol foi estudada em homens jovens e idosos (n = 8 por grupo). Na dosagem de 100 mg, 3 vezes ao dia por 3 dias, não foram encontradas diferenças entre os dois grupos.
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Reações adversas
Gastrointestinal
Os sintomas gastrointestinais são as reações mais comuns aos comprimidos GLYSET. Em estudos controlados com placebo nos EUA, as incidências de dor abdominal, diarréia e flatulência foram de 11,7%, 28,7% e 41,5%, respectivamente, em 962 pacientes tratados com GLYSET 25-100 mg 3 vezes ao dia, enquanto as incidências correspondentes foram 4,7%, 10,0% e 12,0% em 603 pacientes tratados com placebo pacientes. A incidência de diarréia e dor abdominal tendeu a diminuir consideravelmente com a continuação do tratamento.
Dermatológico
Foi notificada erupção cutânea em 4,3% dos doentes tratados com GLYSET, em comparação com 2,4% dos doentes tratados com placebo. As erupções cutâneas foram geralmente transitórias e a maioria foi avaliada como não relacionada ao GLYSET pelos médicos investigadores.
Resultados anormais do laboratório
Ferro sérico baixo ocorreu com mais frequência em pacientes tratados com GLYSET (9,2%) do que em pacientes tratados com placebo (4,2%), mas não persistir na maioria dos casos e não foi associado a reduções na hemoglobina ou alterações em outros índices hematológicos.
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Sobredosagem
Ao contrário das sulfonilureias ou da insulina, uma overdose de GLYSET Tablets não resultará em hipoglicemia. Uma overdose pode resultar em aumentos transitórios de flatulência, diarréia e desconforto abdominal. Devido à falta de efeitos extra-intestinais observados com GLYSET, não são esperadas reações sistêmicas graves no caso de uma overdose.
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Dosagem e Administração
Não existe um regime posológico fixo para o tratamento da diabetes mellitus com GLYSET Tablets ou qualquer outro agente farmacológico. A dosagem de GLYSET deve ser individualizada com base na eficácia e na tolerância, sem exceder a dose máxima recomendada de 100 mg, 3 vezes ao dia. GLYSET deve ser tomado três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. GLYSET deve ser iniciado com 25 mg e a dose aumentada gradualmente conforme descrito abaixo, para reduzir efeitos adversos gastrointestinais e permitir a identificação da dose mínima necessária para o controle glicêmico adequado do paciente.
Durante o início do tratamento e a titulação da dose (ver abaixo), a glicose plasmática pós-prandial de uma hora pode ser utilizado para determinar a resposta terapêutica ao GLYSET e identificar a dose mínima eficaz para o paciente. Posteriormente, a hemoglobina glicosilada deve ser medida em intervalos de aproximadamente três meses. O objetivo terapêutico deve ser reduzir os níveis de glicose no plasma pós-prandial e de hemoglobina glicosilada para normal ou quase normal, usando a dose eficaz mais baixa de GLYSET, como monoterapia ou em combinação com uma sulfonilureia.
Dosagem inicial
A dose inicial recomendada de GLYSET é de 25 mg, administrada por via oral três vezes ao dia no início (com a primeira mordida) de cada refeição principal. No entanto, alguns pacientes podem se beneficiar iniciando com 25 mg uma vez ao dia para minimizar os efeitos adversos gastrointestinais e aumentando gradualmente a frequência da administração para 3 vezes ao dia.
Dosagem de Manutenção
A dose de manutenção habitual de GLYSET é de 50 mg 3 vezes ao dia, embora alguns pacientes possam se beneficiar de aumentar a dose para 100 mg 3 vezes ao dia. Para permitir a adaptação a potenciais efeitos adversos gastrointestinais, recomenda-se que a terapia com GLYSET seja iniciado com uma dose de 25 mg, 3 vezes ao dia, a menor dose efetiva e depois titulado gradualmente para cima, para permitir adaptação. Após 4-8 semanas do regime de 25 mg, 3 vezes ao dia, a dose deve ser aumentada para 50 mg, 3 vezes ao dia, durante aproximadamente três meses, após os quais um nível de hemoglobina glicosilada deve ser medido para avaliar resposta. Se, nesse momento, o nível de hemoglobina glicosilada não for satisfatório, a dose poderá ser aumentada para 100 mg 3 vezes ao dia, a dose máxima recomendada. Dados agrupados de estudos controlados sugerem uma resposta à dose para HbA1c e glicose plasmática pós-prandial de uma hora em toda a faixa de dosagem recomendada. No entanto, nenhum estudo analisou o efeito no controle glicêmico das titulações de doses dos pacientes em alta no mesmo estudo. Se nenhuma redução adicional nos níveis de glicose pós-prandial ou de hemoglobina glicosilada for observada com titulação para 100 mg 3 vezes ao dia, deve-se considerar a redução da dose. Uma vez estabelecida uma dose eficaz e tolerada, ela deve ser mantida.
Dosagem máxima
A dose máxima recomendada de GLYSET é de 100 mg, 3 vezes ao dia. Num ensaio clínico, 200 mg 3 vezes ao dia deram um controlo glicémico adicional melhorado, mas aumentaram a incidência dos sintomas gastrointestinais descritos acima.
Pacientes que recebem sulfonilureias
Os agentes sulfonilureias podem causar hipoglicemia. Não houve aumento da incidência de hipoglicemia em pacientes que tomaram GLYSET em combinação com sulfonilureia em comparação à incidência de hipoglicemia em pacientes que receberam sulfonilureias isoladamente em qualquer tentativas.
No entanto, GLYSET administrado em combinação com uma sulfonilureia causará uma redução adicional da glicose no sangue e pode aumentar o risco de hipoglicemia devido aos efeitos aditivos dos dois agentes. Se ocorrer hipoglicemia, devem ser feitos ajustes apropriados na dosagem desses agentes.
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Como é Fornecido
Os comprimidos GLYSET estão disponíveis em comprimidos revestidos por película, brancos, redondos e revestidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg. Os comprimidos são gravados com a palavra "GLYSET" de um lado e a força do outro lado, conforme indicado abaixo.
| Força | NDC | Identificação do Tablet | |
| Frente | Costas | ||
| Garrafas de 100: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [consulte Temperatura controlada da USP].
Apenas Rx
Fabricado por:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Alemanha
Glyset é uma marca registrada da Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc usada sob licença.
LAB-0167-6.0
última atualização 05/2008
Glyset, miglitol, informações ao paciente (Em inglês simples)
Informações detalhadas sobre sinais, sintomas, causas, tratamentos da diabetes
As informações desta monografia não se destinam a cobrir todos os usos possíveis, instruções, precauções, interações medicamentosas ou efeitos adversos. Esta informação é generalizada e não se destina a aconselhamento médico específico. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando ou quiser obter mais informações, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
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