Como o autismo afeta o cérebro? Estudo revela alterações no TEA
16 de novembro de 2022
Os cérebros de indivíduos autistas experimentam mudanças moleculares generalizadas em todo o córtex cerebral. As mudanças mais diferenciais ocorrem no córtex visual primário, de acordo com um estudo recente publicado na Natureza que analisou 11 áreas corticais do cérebro.1 A maioria dos estudos de perfil molecular destaca alterações limitadas ao córtex frontal e temporal.
Para entender melhor a patologia cerebral de transtorno do espectro autista (TEA), os pesquisadores realizaram análise de sequenciamento de RNA em 112 amostras post-mortem. As assinaturas transcriptômicas consistentes do TEA foram encontradas em todas as regiões corticais analisadas no estudo. O maior sinal de expressão veio do córtex visual primário (BA17).
Quando comparados com amostras de controle, os cérebros com TEA demonstraram expressão gênica significativamente reduzida entre as regiões do córtex cerebral. O córtex visual primário e o córtex parietal (BA39/40), que funcionam como regiões sensoriais primárias, exibiram padrões significativos de atenuação. Esses resultados sugerem que as regiões corticais são molecularmente mais homogêneas em indivíduos autistas e pronunciadas na região posterior do cérebro.
“É interessante especular que as mudanças substanciais observadas nas regiões sensoriais primárias podem estar relacionadas com a difusão processamento sensorial diferenças no TEA, que são tão difundidas que foram incluídas no DSM-5 critérios diagnósticos”, escreveram os pesquisadores.
Uma atenuação da identidade regional transcriptômica (ARI) se traduz em uma “redução na magnitude da expressão gênica” e foi frequentemente usada como um marcador no estudo atual. Ao agrupar genes ARI regulados para cima e para baixo em módulos de co-expressão, os pesquisadores identificaram desregulação consistente que abrangeu regiões de associação cortical em amostras de ASD. Verificou-se que as alterações neuronais (GeneM9), a reatividade dos astrócitos (GeneM32) e a ruptura da barreira hematoencefálica (GeneM24) se estendem além das regiões frontotemporais. Variantes genéticas de risco de TEA (GeneM5 e IsoformM37) também foram identificadas.
“As descobertas apresentadas aqui refinam substancialmente nossa compreensão da patologia molecular do TEA além do previamente estabeleceram categorias funcionais de 'neurônios infrarregulados' e 'glias/imunes suprarreguladas' observadas em regiões frontais e temporais lóbulos”.
Das 112 amostras post-mortem, 49 eram indivíduos com TEA idiopático e 54 eram controles neurotípicos pareados. Um total de 725 amostras de cérebro foram usadas. Um diagnóstico de TEA foi confirmado usando o Autism Diagnostic Interview–Revised ou com base na história clínica. As amostras foram coletadas através do Harvard Brain Bank como parte do Autism Network Project, além dos Bancos de Cérebros da Universidade de Maryland.
Ver Fontes de Artigos
1Gandal, MJ, Haney, JR, Wamsley, B. e outros A ampla desregulação transcriptômica ocorre em todo o córtex cerebral no TEA. Natureza (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05377-7
Desde 1998, milhões de pais e adultos confiaram na orientação e no suporte de especialistas da ADDitude para viver melhor com o TDAH e suas condições de saúde mental relacionadas. Nossa missão é ser seu conselheiro de confiança, uma fonte inabalável de compreensão e orientação ao longo do caminho para o bem-estar.
Obtenha uma edição gratuita e um e-book ADDitude gratuito, além de economizar 42% no preço de capa.
