Segurança dos ISRSs durante a gravidez e enfermagem

Exame dos dados de segurança disponíveis no uso de medicamentos antidepressivos para ISRS durante a gravidez.

Nos últimos anos, vários estudos abordaram a segurança reprodutiva dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs). Estudos recentes concentraram-se no risco de síndrome de descontinuação neonatal ou sintomas de nervosismo perinatal associados ao uso materno de ISRS durante as últimas porções da gravidez. As estimativas de risco de exposição ao ISRS no primeiro trimestre derivam de dados acumulados nos últimos 15 anos, que apóiam a ausência de malformações congênitas importantes associadas ao primeiro trimestre exposição. Os dados sobre a teratogenicidade dos ISRSs vêm de estudos de coorte relativamente pequenos e de programas internacionais de teratovigilância maiores, e eles têm apoiado cumulativamente a segurança reprodutiva de fluoxetina (Prozac) e alguns outros ISRS. Isso inclui um estudo de registro escandinavo de 375 mulheres expostas ao citalopram (Celexa) no primeiro trimestre, que não indicou o SSRI como um teratogênio. Uma recente metanálise conduzida por pesquisadores do Motherisk Program em Toronto apoiou a ausência de teratogenicidade associada à exposição no primeiro trimestre a vários ISRS.

Outro relatório recente do Registro de Nascimento Médico Sueco não conseguiu identificar taxas mais altas de malformações congênitas associadas à exposição pré-natal a vários ISRS, incluindo fluoxetina, citalopram, paroxetina (Paxil) e sertralina (Zoloft). Porém, na reunião anual da Teratology Society em junho, pesquisadores da Universidade da Colúmbia Britânica, em Vancouver, relataram um risco aumentado de onfalocele e craniossinostose associadas à exposição no primeiro trimestre a ISRS. Usando dados do estudo Nacional de Prevenção de Defeitos de Nascimento, eles compararam dados de 5.357 crianças com defeitos congênitos selecionados com 3.366 controles normais e mães entrevistadas sobre exposições durante a gravidez e outras possíveis fatores de risco. Crianças com anomalias cromossômicas ou síndromes conhecidas foram excluídas.

Eles encontraram uma associação entre a exposição a qualquer ISRS durante o primeiro trimestre e a onfalocele (odds ratio de 3). A paroxetina foi responsável por 36% de todas as exposições ao ISRS e foi associada a uma razão de chances de 6,3 para onfalocele. O uso de qualquer ISRS durante o primeiro trimestre também foi associado a ter um bebê com craniossinostose (odds ratio de 1,8). Não foi observada associação entre o uso de ISRS e as outras classes de principais malformações estudadas.

Este relatório preliminar não publicado também é descrito em uma carta aos médicos da GlaxoSmithKline, que comercializa paroxetina como Paxil. A carta também inclui dados adicionais de um estudo não controlado do uso de ISRS durante a gravidez, que observou um risco duas vezes maior de malformações congênitas gerais e malformações cardiovasculares (a maioria eram defeitos do septo ventricular) em filhotes expostos à paroxetina, em comparação com outros ISRS. Esses dados foram derivados de uma reivindicação de HMO base de dados.

Muitos médicos que prescrevem ISRSs podem ficar confusos com o surgimento de novos relatórios que sugerem algum risco teratogênico potencial associado a essa classe de compostos. De fato, relatórios anteriores falham em descrever essa associação. Muitas descobertas mais recentes derivam de conjuntos de dados retrospectivos extraídos de dados de reivindicações de HMO ou de estudos de controle de casos, que também apresentam certas limitações metodológicas, em comparação com estudos.

Esses achados recentes de maior risco com a exposição pré-natal ao ISRS são inconsistentes com achados anteriores. No entanto, grandes estudos de caso-controle podem descobrir uma associação não identificada anteriormente devido ao poder estatístico inadequado de estudos de coorte anteriores, que não eram grandes o suficiente para detectar uma infreqüência anomalia.

Mesmo se assumirmos que as associações do novo estudo de caso-controle são verdadeiras e que são realmente causais, um odds ratio de 6,4 está associado a um risco absoluto de onfalocele de apenas 0,18%. O risco absoluto é de valor clínico muito maior que o risco relativo e deve ser levado em consideração antes que as pacientes sejam arbitrariamente aconselhadas a interromper os antidepressivos durante a gravidez.

As novas descobertas não são necessariamente motivo de alarme. Pacientes que planejam engravidar e correm um risco significativo de recaída depressiva associada ao antidepressivo a descontinuação pode se beneficiar da mudança para um antidepressivo para o qual existem mais dados segurança. Estes incluem fluoxetina, citalopram, escitalopram (Lexapro), bem como os tricíclicos mais antigos.

No entanto, para as mulheres que se apresentam durante a gravidez e ainda tomam ISRS, incluindo paroxetina, a descontinuação não deve ser arbitrariamente realizada. A descontinuação abrupta de antidepressivos pode ameaçar o bem-estar afetivo materno. Esse é um resultado inaceitável, que pode ser afirmado absolutamente.

Dr. Lee Cohen é psiquiatra e diretor do programa de psiquiatria perinatal do Massachusetts General Hospital, em Boston. Ele é consultor e recebeu suporte de pesquisa de fabricantes de vários SSRIs. Ele também é consultor da Astra Zeneca, Lilly e Jannsen - fabricantes de antipsicóticos atípicos. Originalmente, ele escreveu este artigo para a ObGyn News.