Os efeitos anti-suicidas do lítio

Pesquisadores concluem que lítio A terapia oferece um enorme benefício na prevenção do suicídio entre pacientes com depressão bipolar.

A depressão bipolar está fortemente associada ao suicídio e morte prematura devido a doenças médicas relacionadas ao estresse e complicações do abuso de substâncias comórbidas. Como pacientes suicidas com depressão bipolar são excluídos da maioria dos ensaios clínicos, notavelmente pouco se sabe sobre as contribuições de tratamentos que alteram o humor para reduzir as taxas de mortalidade nesses pessoas. Apesar das restrições clínicas e éticas na pesquisa sobre a terapêutica do suicídio, novas informações estão surgindo para mostrar que lítio (carbonato de lítio) tem um efeito seletivo contra o comportamento suicida em pacientes com distúrbios afetivos importantes.

Estudos anteriores de lítio e suicídio. Revisamos estudos comparando taxas de suicídio em pessoas afetivamente doentes tratadas com lítio. Em todos os estudos que fornecem taxas anuais de suicídio com e sem tratamento com lítio, o risco foi consistentemente menor com o lítio, com média de uma redução de sete vezes. A proteção incompleta do suicídio pode refletir eficácia limitada, dosagem inadequada, variáveis ou o tipo de doença tratada nessa ampla variedade de pacientes com humor severo distúrbios.

O benefício antisuicida do lítio pode representar uma ação distinta no comportamento agressivo, talvez mediado por efeitos serotoninérgicos. Como alternativa, pode refletir efeitos estabilizadores do humor, particularmente contra a depressão bipolar. Nossas novas descobertas indicam que o lítio produz reduções poderosas e sustentadas nas fases depressivas dos distúrbios bipolares do tipo I e do tipo II quando administrados ao longo de anos de tratamento.

Os médicos não devem assumir que todos os estabilizadores de humor protegem igualmente contra a depressão e a mania ou contra o comportamento suicida. Por exemplo, o comportamento suicida ocorreu em um número pequeno, mas significativo, de pacientes bipolares ou esquizoafetivos tratados com carbamazepina, mas não naqueles que receberam lítio (o tratamento anticonvulsivante não se seguiu à descontinuação do lítio, um estressor importante que levou a aumentos acentuados da morbidade bipolar e comportamento).

Novo estudo de lítio vs. suicídio. Essas descobertas anteriores incentivaram estudos adicionais. Examinamos atos suicidas fatais ou com risco de vida em mais de 300 pacientes bipolares tipo I e tipo II antes, durante e após o longo período de lítio. tratamento em um centro colaborador de pesquisa sobre transtorno do humor fundado por Leonardo Tondo, MD, do McLean Hospital e da Universidade de Cagliari em Sardenha.

Os pacientes estavam doentes há mais de oito anos, desde o início da doença até o início da manutenção do lítio. O tratamento com lítio durou mais de seis anos, com níveis séricos médios de 0,6-0,7 mEq / L, refletindo doses de lítio compatíveis com a tolerabilidade ideal e a adesão do paciente. Alguns pacientes também foram acompanhados prospectivamente por quase quatro anos após a interrupção do lítio, sem outros tratamentos de manutenção. A descontinuação do tratamento foi monitorada e diferenciada das interrupções associadas a doenças emergentes. A maioria das interrupções foram clinicamente indicadas para efeitos adversos ou gravidez, ou foram baseadas em decisões dos pacientes de parar sem consulta, geralmente após permanecer estável por um período prolongado períodos.

Emergência precoce de risco suicida. Nesta população de mais de 300 pacientes, atos suicidas com risco de vida ocorreram a uma taxa de 2,30 / 100 pacientes-ano (uma medida da frequência ao longo dos anos acumulados) antes de começarem com lítio manutenção. Metade de todas as tentativas de suicídio ocorreu em menos de cinco anos desde o início da doença, quando a maioria dos indivíduos ainda não havia iniciado o tratamento regular com lítio. Os atrasos no tratamento com lítio desde o início da doença foram mais curtos em homens com tipo bipolar I e mais longos em mulheres do tipo II, possivelmente refletindo diferenças no impacto social de maníacos versus depressivos doença. A maioria dos atos suicidas com risco de vida ocorreu antes do tratamento de manutenção sustentada, sugerindo que o lítio O tratamento foi protetor e encorajou a intervenção com lítio no início da doença para limitar risco suicida.

Efeitos do tratamento com lítio. Durante o tratamento de manutenção com lítio, a taxa de suicídios e tentativas diminuiu quase sete vezes. Esses resultados foram fortemente apoiados pela análise estatística formal: após 15 anos de acompanhamento, a taxa de risco anual acumulada calculada foi reduzida em mais de oito vezes com o tratamento com lítio. Com o tratamento com lítio, a maioria dos atos suicidas ocorreu nos primeiros três anos, sugerindo que maiores benefícios derivam do tratamento persistente ou do risco anterior em pessoas mais propensas ao suicídio.

Efeitos da descontinuação de lítio. Entre os pacientes que interromperam o lítio, os atos suicidas aumentaram 14 vezes acima das taxas encontradas durante o tratamento. No primeiro ano de folga com lítio, a taxa aumentou extraordinariamente 20 vezes. Houve um risco duas vezes maior após interrupção abrupta ou rápida (1-14 dias) versus descontinuação mais gradual (15-30 dias). Embora essa tendência não tenha sido estatisticamente significante devido à pouca frequência de atos suicidas, a documentação O benefício da interrupção lenta do lítio na redução do risco de recaída apóia a prática clínica de descontinuação.

Fatores de risco. A depressão concomitante ou, menos comumente, humor disfórico misto, foi associada à maioria dos atos suicidas e a todas as mortes; o comportamento suicida raramente foi associado à mania e não ocorreu suicídio com humor normal. Análises adicionais, baseadas em uma amostra expandida da Sardenha, avaliaram fatores clínicos associados a eventos suicidas. O comportamento suicida foi associado ao humor atual deprimido ou misto disfórico, doença anterior com depressão grave ou prolongada, abuso de substâncias comórbidas, atos suicidas anteriores e idade mais jovem.

Conclusões Esses achados demonstram que a manutenção do lítio exerce um efeito protetor clinicamente importante e sustentado contra o comportamento suicida em distúrbios maníaco-depressivos, um benefício que não foi demonstrado com nenhum outro medicamento tratamento. A retirada do lítio, particularmente abruptamente, corre o risco de um surgimento rápido e transitório do comportamento suicida. O atraso prolongado do início da doença bipolar ao tratamento de manutenção adequado com lítio expõe muitos jovens a riscos mortais, bem como morbidade cumulativa, abuso de substâncias e incapacidade. Finalmente, a estreita associação da suicídio com depressão e disforia nos transtornos bipolares exige mais estudos para determinar tratamentos seguros e eficazes para essas doenças de alto risco.

Leitura adicional:

Baldessarini RJ, Tondo L, Suppes T, Faedda GL, Tohen M: Tratamento farmacológico do transtorno bipolar ao longo do ciclo de vida. Em Shulman KI, Tohen M. Kutcher S (eds): Desordem bipolar ao longo do ciclo de vida. Wiley & Sons, Nova Iorque, NY, 1996, pp 299

Tondo L, Jamison KR, Baldessarini RJ. Efeito do lítio no risco de suicídio em pacientes com transtorno bipolar. Ann NY Acad Sci 1997; 836:339‚351

Baldessarini RJ, Tondo L: Efeitos da interrupção do tratamento com lítio em transtornos maníaco-depressivos bipolares. Clin Drug Investig 1998; na imprensa

Jacobs D (ed): Guia da Harvard Medical School para avaliação e intervenção no suicídio. Simon & Shuster, Nova York, NY, 1998, no prelo

Tondo L, Baldessarini RJ, Floris G, Silvetti F, Hennen J, Tohen M, Rudas N: O tratamento com lítio reduz o risco de comportamento suicida em pacientes com transtorno bipolar. J Clin Psychiatry 1998; na imprensa

Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G: Tratamento de manutenção com lítio: Depressão e mania em distúrbios bipolares I e II. Am J Psychiatry 1998; na imprensa

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Fonte: Atualização psiquiátrica do McLean Hospital, um recurso prático para o médico ocupadoVolume 1, Edição 2, 2002

Este artigo foi contribuído por Ross J. Baldessarini, M.D., Leonardo Tondo, M.D., e John Hennen, Ph. D., do Programa de Transtornos Bipolares e Psicóticos do Hospital McLean, e do Consórcio Internacional para Pesquisa de Transtornos Bipolares. O Dr. Baldessarini também é professor de Psiquiatria (Neurociência) na Harvard Medical School e Diretor dos Laboratórios de Pesquisa Psiquiátrica e do Programa de Psicofarmacologia da McLean Hospital.

Informações completas de prescrição de lítio (carbonato de lítio)

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