Saphris (Asenapine) Usos, Dosagem, Efeitos Colaterais

Informações completas de prescrição de Saphris (Asenapine)

Marca: Saphris®
Nome genérico: asenapina

Saphris (asenapina) é um medicamento antipsicótico usado no tratamento de transtorno bipolar e esquizofrenia. Usos, dosagem, efeitos colaterais de Saphris.

Conteúdo:

Indicações e uso
Dosagem e Administração
Formas e dosagens de dosagem
Contra-indicações
Avisos e Precauções
Reações adversas
Interações medicamentosas
Uso em populações específicas
Abuso e dependência de drogas
Overdose
Descrição
Farmacologia Clínica
Toxicologia Não Clínica
Estudos clínicos
Como fornecido
Informações sobre aconselhamento ao paciente

Folha de informações do paciente para asenapina (Saphris) (Em inglês simples)

Aviso: aumento da mortalidade em pacientes idosos com psicose relacionada à demência

Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com antipsicóticos correm um risco aumentado de morte. Análises de 17 estudos controlados por placebo (duração modal de 10 semanas), principalmente em pacientes que tomam antipsicóticos atípicos revelou um risco de morte nos pacientes tratados com drogas entre 1,6 a 1,7 vezes o observado nos pacientes tratados com placebo pacientes. Ao longo de um típico estudo controlado de 10 semanas, a taxa de morte em pacientes tratados com drogas foi de cerca de 4,5%, em comparação com uma taxa de cerca de 2,6% no grupo placebo. Embora as causas da morte tenham variado, a maioria das mortes parecia ser de natureza cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia). Estudos observacionais sugerem que, semelhante aos antipsicóticos atípicos, o tratamento com antipsicóticos convencionais pode aumentar a mortalidade. Não está claro até que ponto os achados de aumento da mortalidade em estudos observacionais podem ser atribuídos ao antipsicótico em oposição a algumas características dos pacientes. O SAPHRIS® (asenapina) não é aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência [ver

Avisos e Precauções (5.1)].

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1 Indicações e uso

1.1 Esquizofrenia

SAPHRIS está indicado no tratamento agudo da esquizofrenia em adultos [ver Estudos clínicos (14,1)] i. O médico que optar por usar o SAPHRIS por períodos prolongados na esquizofrenia deve reavaliar periodicamente os riscos e benefícios a longo prazo do medicamento para o paciente individual [ver Dosagem e Administração (2.1)].

1.2 Transtorno bipolar

SAPHRIS está indicado no tratamento agudo de episódios maníacos ou mistos associados ao transtorno bipolar I com ou sem características psicóticas em adultos [ver Estudos clínicos (14.2)]. Se o SAPHRIS for usado por períodos prolongados no transtorno bipolar, o médico deve reavaliar periodicamente os riscos e benefícios a longo prazo do medicamento para o paciente individual [ver Dosagem e Administração (2.2)].

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2 Dosagem e Administração

2.1 Esquizofrenia

Dose habitual para tratamento agudo em adultos: A dose inicial e recomendada de SAPHRIS é de 5 mg duas vezes ao dia. Em ensaios controlados, não houve sugestão de benefício adicional com a dose mais alta, mas houve um claro aumento de certas reações adversas. A segurança de doses acima de 10 mg duas vezes ao dia não foi avaliada em estudos clínicos.

Tratamento de manutenção: Embora não exista um conjunto de evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente esquizofrênico deve permanecer no SAPHRIS, é geralmente recomendado que os pacientes que responderem continuem além do resposta.

2.2 Transtorno bipolar

Dose habitual para tratamento agudo em adultos: A dose inicial recomendada de SAPHRIS, e a dose mantida por 90% dos pacientes estudados, é de 10 mg duas vezes ao dia. A dose pode ser reduzida para 5 mg duas vezes ao dia, se houver efeitos adversos.

Em ensaios controlados, a dose inicial de SAPHRIS foi de 10 mg duas vezes ao dia. No segundo e nos dias subsequentes dos ensaios, a dose pode ser reduzida para 5 mg duas vezes ao dia, com base na tolerabilidade, mas menos de 10% dos pacientes tiveram sua dose reduzida. A segurança de doses acima de 10 mg duas vezes ao dia não foi avaliada em ensaios clínicos.

Tratamento de manutenção: Embora não exista um conjunto de evidências disponíveis para responder à pergunta de quanto tempo o paciente bipolar deve permanecer no SAPHRIS, é geralmente recomendado que os pacientes que responderem continuem além do resposta.

2.3 Instruções de administração

SAPHRIS é um tablet sublingual. Para garantir uma absorção ideal, os pacientes devem ser instruídos a colocar o comprimido embaixo da língua e permitir que ele se dissolva completamente. O comprimido irá dissolver-se na saliva em segundos. Os comprimidos sublinguais SAPHRIS não devem ser esmagados, mastigados ou engolidos [ver Farmacologia Clínica (12.3)]. Os pacientes devem ser instruídos a não comer ou beber por 10 minutos após a administração [ver Farmacologia Clínica (12.3) e Informações sobre aconselhamento ao paciente (17.1)].

2.4 Dosagem em populações especiais

Num estudo com indivíduos com insuficiência hepática que foram tratados com uma dose única de SAPHRIS 5 mg, houve aumento na exposições à asenapina (comparadas a indivíduos com função hepática normal), que se correlacionavam com o grau de imparidade. Enquanto os resultados indicaram que não são necessários ajustes posológicos em pacientes com comprometimento hepático leve (Child-Pugh A) ou moderado (Child-Pugh B), houve um aumento de 7 vezes (em média) nas concentrações de asenapina em indivíduos com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C) em comparação com as concentrações daqueles em indivíduos com função hepática normal. Por conseguinte, SAPHRIS não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave [ver Uso em populações especiais (8.7)]. Os ajustes de dose não são rotineiramente necessários com base na idade, sexo, raça ou status da insuficiência renal [ver Uso em populações específicas (8.4, 8.5, 8.6) e Farmacologia Clínica (12.3)].

2.5 Alternando de outros antipsicóticos

Não há dados sistematicamente coletados para abordar especificamente a troca de pacientes com esquizofrenia ou mania bipolar de outros antipsicóticos para SAPHRIS ou relativa à administração concomitante com outros antipsicóticos. Embora a descontinuação imediata do tratamento antipsicótico anterior possa ser aceitável para alguns pacientes com esquizofrenia, uma descontinuação mais gradual pode ser mais apropriada para outros. Em todos os casos, o período de administração antipsicótica sobreposta deve ser minimizado.

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3 Formas e Forças de Dosagem

• Os comprimidos de SAPHRIS 5 mg são comprimidos sublinguais redondos, brancos a esbranquiçados, com "5" numa das faces.
• Os comprimidos de SAPHRIS 10 mg são comprimidos sublinguais redondos, brancos a esbranquiçados, com "10" numa das faces.

4 Contra-indicações

Nenhum

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5 Avisos e precauções

5.1 Aumento da mortalidade em pacientes idosos com psicose relacionada à demência

Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com antipsicóticos correm um risco aumentado de morte. O SAPHRIS não está aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência [ver Aviso em caixa].

5.2 Eventos adversos cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral, em pacientes idosos com psicose relacionada à demência

Nos ensaios controlados com placebo com risperidona, aripiprazol e olanzapina em idosos com demência, houve uma maior incidência de reações adversas cerebrovasculares (acidentes cerebrovasculares e ataques isquêmicos transitórios) incluindo fatalidades em comparação com os tratados com placebo assuntos. O SAPHRIS não está aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência [ver também Aviso em caixa e Avisos e Precauções (5.1)].

5.3 Síndrome maligna dos neurolépticos

Um complexo de sintomas potencialmente fatal, às vezes chamado de Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM), foi relatado em associação com a administração de medicamentos antipsicóticos, incluindo SAPHRIS. As manifestações clínicas da SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e cardiopatia disritmia). Sinais adicionais podem incluir creatina fosfoquinase elevada, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.

A avaliação diagnóstica de pacientes com essa síndrome é complicada. É importante excluir casos em que a apresentação clínica inclua doenças médicas graves (por exemplo, pneumonia, infecção sistêmica) e sinais e sintomas extrapiramidais não tratados ou inadequadamente tratados (EPS). Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, insolação, febre de drogas e patologia primária do sistema nervoso central.

O manejo da SMN deve incluir: 1) descontinuação imediata de drogas antipsicóticas e outras drogas não essenciais à terapia concomitante; 2) tratamento sintomático intensivo e acompanhamento médico; e 3) tratamento de quaisquer problemas médicos sérios concomitantes para os quais tratamentos específicos estejam disponíveis. Não existe um consenso geral sobre regimes de tratamento farmacológico específicos para SMN.

Se um paciente necessitar de tratamento medicamentoso antipsicótico após a recuperação do SMN, a potencial reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerada. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado, pois foram relatadas recorrências de SMN.

5.4 Discinesia tardia

Uma síndrome de movimentos discinéticos potencialmente irreversíveis, involuntários, pode se desenvolver em pacientes tratados com antipsicóticos. Embora a prevalência da síndrome pareça ser mais alta entre os idosos, principalmente mulheres idosas, é impossível confiar mediante estimativas de prevalência para prever, no início do tratamento antipsicótico, quais pacientes provavelmente desenvolverão o síndrome. Não se sabe se os medicamentos antipsicóticos diferem em seu potencial de causar discinesia tardia (TD).

Acredita-se que o risco de desenvolver DT e a probabilidade de se tornar irreversível aumentem à medida que o duração do tratamento e dose cumulativa total de antipsicóticos administrados ao paciente aumentar. No entanto, a síndrome pode se desenvolver, embora com muito menos frequência, após períodos de tratamento relativamente breves em doses baixas.

Não há tratamento conhecido para casos estabelecidos de DT, embora a síndrome possa remitir, parcial ou completamente, se o tratamento antipsicótico for suspenso. O tratamento antipsicótico, por si só, pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e, assim, possivelmente mascarar o processo subjacente. O efeito que a supressão sintomática exerce sobre o curso da síndrome a longo prazo é desconhecido.

Dadas essas considerações, o SAPHRIS deve ser prescrito da maneira mais provável para minimizar a ocorrência de DT. O tratamento antipsicótico crônico geralmente deve ser reservado para pacientes que sofrem de uma doença crônica que (1) é conhecida por responder a antipsicóticos e (2) para os quais não existem tratamentos alternativos, igualmente eficazes, mas potencialmente menos prejudiciais apropriado. Nos pacientes que necessitam de tratamento crônico, deve-se buscar a menor dose e a menor duração do tratamento, produzindo uma resposta clínica satisfatória. A necessidade de tratamento continuado deve ser reavaliada periodicamente.

Se sinais e sintomas de DT aparecerem em um paciente em SAPHRIS, a descontinuação do medicamento deve ser considerada. No entanto, alguns pacientes podem necessitar de tratamento com SAPHRIS, apesar da presença da síndrome.

5.5 Hiperglicemia e Diabetes Mellitus

Foi relatada hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a cetoacidose ou coma ou morte hiperosmolar, em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Nos ensaios clínicos do SAPHRIS, a ocorrência de qualquer reação adversa relacionada ao metabolismo da glicose foi inferior a 1% nos grupos de tratamento com SAPHRIS e placebo. A avaliação da relação entre uso antipsicótico atípico e anormalidades da glicose é complicada pela possibilidade de um aumento risco de diabetes mellitus em pacientes com esquizofrenia e aumento da incidência de diabetes mellitus em geral população. Diante desses fatores de confusão, a relação entre o uso antipsicótico atípico e as reações adversas relacionadas à hiperglicemia não é completamente compreendida. No entanto, estudos epidemiológicos, que não incluíram SAPHRIS, sugerem um risco aumentado de tratamento emergente reações adversas relacionadas à hiperglicemia em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos incluídos nesses estudos.

Pacientes com um diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus iniciado com antipsicóticos atípicos devem ser monitorados regularmente para piorar o controle da glicose. Pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus (por exemplo, obesidade, histórico familiar de diabetes) que estão iniciando o tratamento com antipsicóticos atípicos devem ser submetidos a testes de glicemia em jejum no início do tratamento e periodicamente durante tratamento. Qualquer paciente tratado com antipsicóticos atípicos deve ser monitorado quanto a sintomas de hiperglicemia, incluindo polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza. Pacientes que desenvolvem sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com antipsicóticos atípicos devem ser submetidos a testes de glicemia em jejum. Em alguns casos, a hiperglicemia foi resolvida quando o antipsicótico atípico foi descontinuado; no entanto, alguns pacientes exigiram a continuação do tratamento antidiabético, apesar da descontinuação do medicamento antipsicótico.

5.6 Ganho de peso

Nos ensaios de curto prazo de esquizofrenia e mania bipolar, houve diferenças no ganho de peso médio entre pacientes tratados com SAPHRIS e pacientes tratados com placebo. Em estudos de curto prazo, controlados com placebo, sobre esquizofrenia, o ganho de peso médio foi de 1,1 kg para pacientes tratados com SAPHRIS em comparação com 0,1 kg para pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes com um aumento de ± 7% no peso corporal (no Endpoint) foi de 4,9% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 2% para pacientes tratados com placebo. Em ensaios de mania bipolar controlados por placebo a curto prazo, o ganho de peso médio para pacientes tratados com SAPHRIS foi de 1,3 kg, em comparação com 0,2 kg para pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes com um aumento de ± 7% no peso corporal (no Endpoint) foi de 5,8% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 0,5% para pacientes tratados com placebo.

Em um estudo de 52 semanas, duplo-cego e controlado por comparador de pacientes com esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo, o ganho de peso médio da linha de base foi de 0,9 kg. A proporção de pacientes com um aumento de ± 7% no peso corporal (no Endpoint) foi de 14,7%. A Tabela 1 fornece a alteração de peso média da linha de base e a proporção de pacientes com ganho de peso de ± 7% categorizados pelo Índice de Massa Corporal (IMC) na linha de base:

TABELA 1: Resultados da mudança de peso categorizados pelo IMC na linha de base: estudo de 52 semanas controlado por comparador na esquizofrenia.

IMC <23 SAPHRIS N = 295	IMC 23 - <27 SAPHRIS N = 290	IMC> 27 SAPHRIS N = 302
Alteração média de Linha de base (kg)	1.7	1	0
% com + 7% de aumento no peso corporal	22%	13%	9%

5.7 Hipotensão ortostática, síncope e outros efeitos hemodinâmicos

O SAPHRIS pode induzir hipotensão ortostática e síncope em alguns pacientes, especialmente no início do tratamento, devido à sua atividade antagonista a1-adrenérgica. Em estudos de curto prazo sobre esquizofrenia, foi relatada síncope em 0,2% (1/572) dos pacientes tratados com doses terapêuticas (5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia) de SAPHRIS, em comparação com 0,3% (1/378) dos pacientes tratados com placebo. Nos ensaios de curta duração da mania bipolar, foi relatada síncope em 0,3% (1/379) dos pacientes tratados com doses terapêuticas (5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia) de SAPHRIS, em comparação com 0% (0/203) dos pacientes tratados com placebo. Durante os ensaios clínicos com SAPHRIS, incluindo ensaios de longo prazo sem comparação com placebo, foi relatada síncope em 0,6% (11/1953) dos pacientes tratados com SAPHRIS.

Quatro voluntários normais em estudos de farmacologia clínica tratados com SAPHRIS intravenoso, oral ou sublingual apresentaram hipotensão, bradicardia e pausas sinusais. Estes foram resolvidos espontaneamente em 3 casos, mas o quarto sujeito recebeu massagem cardíaca externa. O risco dessa sequência de hipotensão, bradicardia e pausa sinusal pode ser maior em pacientes não psiquiátricos pacientes comparados a pacientes psiquiátricos possivelmente mais adaptados a certos efeitos da psicotropia drogas.

Os pacientes devem ser instruídos sobre intervenções não farmacológicas que ajudem a reduzir a ocorrência de hipotensão ortostática (por exemplo, sentado na beira da cama por vários minutos antes de tentar ficar de pé pela manhã e subir lentamente de um assento posição). O SAPHRIS deve ser usado com cautela em (1) pacientes com doença cardiovascular conhecida (história de infarto do miocárdio ou cardiopatia isquêmica, insuficiência cardíaca ou condução anormalidades), doença cerebrovascular ou condições que predispõem os pacientes à hipotensão (desidratação, hipovolemia e tratamento com anti-hipertensivos) medicamentos); e (2) em idosos. O SAPHRIS deve ser usado com cautela ao tratar pacientes que recebem tratamento com outros medicamentos que podem induzir hipotensão, bradicardia, depressão respiratória ou do sistema nervoso central [ver Inrteactions da droga (7)]. O monitoramento dos sinais vitais ortostáticos deve ser considerado em todos esses pacientes e uma redução da dose deve ser considerada se ocorrer hipotensão.

5.8 Leucopenia, neutropenia e agranulocitose

Nos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, foram notificados eventos de leucopenia / neutropenia temporalmente relacionados com agentes antipsicóticos, incluindo SAPHRIS. A agranulocitose (incluindo casos fatais) foi relatada com outros agentes da classe.

Os possíveis fatores de risco para leucopenia / neutropenia incluem baixa contagem de glóbulos brancos (WBC) preexistente e histórico de leucopenia / neutropenia induzida por drogas. Pacientes com um baixo leucograma pré-existente ou com histórico de leucopenia / neutropenia induzida por medicamentos devem ter seu hemograma completo (CBC) monitorado frequentemente durante os primeiros meses de terapia e o SAPHRIS deve ser descontinuado ao primeiro sinal de declínio no leucograma na ausência de outros fatores causais.

Pacientes com neutropenia devem ser cuidadosamente monitorados quanto a febre ou outros sintomas ou sinais de infecção e tratados imediatamente se esses sintomas ou sinais ocorrerem. Pacientes com neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos <1000 / mm3) devem interromper o SAPHRIS e acompanhar seus leucócitos até a recuperação.

5.9 Prolongamento do intervalo QT

Os efeitos do SAPHRIS no intervalo QT / QTc foram avaliados em um estudo QT dedicado. Este estudo envolveu doses de SAPHRIS de 5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg duas vezes ao dia e placebo, e foi realizado em 151 pacientes clinicamente pacientes estáveis ​​com esquizofrenia, com avaliações eletrocardiográficas durante todo o intervalo de dosagem no início e Estado. Nessas doses, o SAPHRIS foi associado a aumentos no intervalo QTc, variando de 2 a 5 mseg em comparação ao placebo. Nenhum paciente tratado com SAPHRIS experimentou aumentos de QTc <60 mseg a partir das medições da linha de base, nem nenhum paciente experimentou um QTc de <500 mseg.

As medidas do eletrocardiograma (ECG) foram realizadas em vários momentos durante o programa de testes clínicos SAPHRIS (doses de 5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia). Prolongamentos de QT pós-linha de base superiores a 500 mseg foram relatados a taxas comparáveis ​​para SAPHRIS e placebo nesses estudos de curto prazo. Não houve relatos de Torsade de Pointes ou quaisquer outras reações adversas associadas ao atraso na repolarização ventricular.

O uso de SAPHRIS deve ser evitado em combinação com outros medicamentos que prolongam o QTc, incluindo antiarrítmicos de Classe 1A (por exemplo, quinidina, procainamida) ou Classe 3 antiarrítmicos (por exemplo, amiodarona, sotalol), medicamentos antipsicóticos (por exemplo, ziprasidona, clorpromazina, tioridazina) e antibióticos (por exemplo, gatifloxacina, moxifloxacina). O SAPHRIS também deve ser evitado em pacientes com histórico de arritmias cardíacas e em outras circunstâncias que possam aumentar o risco de ocorrência de torsade de pointes e / ou morte súbita associada ao uso de drogas que prolongam o intervalo QTc, incluindo bradicardia; hipocalemia ou hipomagnesemia; e presença de prolongamento congênito do intervalo QT.

5.10 Hiperprolactinemia

Como outros medicamentos que antagonizam os receptores da dopamina D2, o SAPHRIS pode elevar os níveis de prolactina e a elevação pode persistir durante a administração crônica. A hiperprolactinemia pode suprimir a GnRH hipotalâmica, resultando em secreção reduzida de gonadotrofina hipofisária. Isso, por sua vez, pode inibir a função reprodutiva, prejudicando a esteroidogênese gonadal em pacientes do sexo feminino e masculino. Galactorréia, amenorréia, ginecomastia e impotência foram relatadas em pacientes que receberam compostos que aumentam a prolactina. A hiperprolactinemia de longa data, quando associada ao hipogonadismo, pode levar à diminuição da densidade óssea em indivíduos do sexo feminino e masculino. Nos ensaios clínicos SAPHRIS, a incidência de eventos adversos relacionados a níveis anormais de prolactina foi de 0,4% versus 0% para o placebo [ver Reações adversas (6.2)].

Experiências de cultura de tecidos indicam que aproximadamente um terço dos cânceres de mama em humanos são dependentes de prolactina in vitro, fator de importância potencial se a prescrição desses medicamentos for considerada em um paciente com mama previamente detectada Câncer. Nem os estudos clínicos nem os epidemiológicos realizados até o momento demonstraram associação entre administração dessa classe de drogas e tumorigênese em humanos, mas as evidências disponíveis são muito limitadas para conclusivo.

5.11 Convulsões

Foram relatadas convulsões em 0% e 0,3% (0/572, 1/379) dos pacientes tratados com doses de 5 mg e 10 mg duas vezes ao dia de SAPHRIS, respectivamente, em comparação com 0% (0/503, 0/203) dos pacientes tratados com placebo em ensaios de curto prazo de esquizofrenia e mania bipolar, respectivamente. Durante os ensaios clínicos com SAPHRIS, incluindo ensaios de longo prazo sem comparação com placebo, foram notificadas convulsões em 0,3% (5/1953) dos pacientes tratados com SAPHRIS. Tal como com outros medicamentos antipsicóticos, o SAPHRIS deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de convulsões ou com condições que potencialmente diminuam o limiar convulsivo, por exemplo, demência de Alzheimer. Condições que diminuem o limiar convulsivo podem ser mais prevalentes em pacientes com 65 anos ou mais.

5.12 Potencial de comprometimento cognitivo e motor

Foi relatada sonolência em pacientes tratados com SAPHRIS. Geralmente era transitória com a maior incidência relatada durante a primeira semana de tratamento. Nos ensaios de curto prazo, com dose fixa e esquizofrenia, controlados por placebo, foi relatada sonolência em 15% (41/274) dos pacientes SAPHRIS 5 mg duas vezes ao dia e em 13% (26/208) dos pacientes em SAPHRIS 10 mg duas vezes ao dia em comparação com 7% (26/378) do placebo pacientes. Em ensaios de curta duração, controlados por placebo, com mania bipolar e doses terapêuticas (5-10 mg duas vezes ao dia), sonolência foi relatada em 24% (90/379) dos pacientes em SAPHRIS em comparação com 6% (13/203) do placebo pacientes. Durante os ensaios clínicos com SAPHRIS, incluindo estudos de longo prazo sem comparação com placebo, foi relatada sonolência em 18% (358/1953) dos pacientes tratados com SAPHRIS. A sonolência (incluindo sedação) levou à descontinuação em 0,6% (12/1953) dos pacientes em ensaios de curta duração controlados por placebo.

Os pacientes devem ser alertados sobre a realização de atividades que exijam alerta mental, como operações perigosas máquinas ou operação de um veículo a motor, até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com SAPHRIS não os afeta adversamente.

5.13 Regulação da temperatura corporal

A interrupção da capacidade do corpo de reduzir a temperatura corporal central foi atribuída aos agentes antipsicóticos. Nos ensaios de curto prazo controlados por placebo para esquizofrenia e transtorno bipolar agudo, o A incidência de reações adversas sugestivas de aumento da temperatura corporal foi baixa (<1%) e comparável à placebo. Durante os ensaios clínicos com SAPHRIS, incluindo ensaios de longo prazo sem comparação com o placebo, o A incidência de reações adversas sugestivas de aumento da temperatura corporal (pirexia e sensação de calor) foi ≤ 1%. Recomenda-se o cuidado adequado ao prescrever o SAPHRIS para pacientes que sofrerão condições que podem contribuir para uma elevação no núcleo do corpo temperatura, por exemplo, exercitar-se vigorosamente, exposição a calor extremo, receber medicação concomitante com atividade anticolinérgica ou estar sujeito a desidratação.

5.14 Suicídio

A possibilidade de uma tentativa de suicídio é inerente a doenças psicóticas e transtorno bipolar, e a supervisão cuidadosa de pacientes de alto risco deve acompanhar a terapia medicamentosa. As prescrições para SAPHRIS devem ser escritas para a menor quantidade de comprimidos, consistente com o bom gerenciamento do paciente, a fim de reduzir o risco de overdose.

5.15 Disfagia

Dismotilidade e aspiração esofágicas têm sido associadas ao uso de drogas antipsicóticas. Disfagia foi relatada em 0,2% e 0% (1/572, 0/379) dos pacientes tratados com doses terapêuticas (5-10 mg duas vezes ao dia) de SAPHRIS em comparação com 0% (0/378, 0/203) dos pacientes tratados com placebo em estudos de curto prazo sobre esquizofrenia e mania bipolar, respectivamente. Durante os ensaios clínicos com SAPHRIS, incluindo ensaios de longo prazo sem comparação com placebo, foi relatada disfagia em 0,1% (2/1953) dos pacientes tratados com SAPHRIS.

A pneumonia aspirativa é uma causa comum de morbimortalidade em pacientes idosos, em particular aqueles com demência avançada de Alzheimer. SAPHRIS não é indicado para o tratamento de psicose relacionada à demência e não deve ser usado em pacientes com risco de pneumonia aspirativa [ver também Avisos e Precauções (5.1)].

5.16 Uso em pacientes com doença concomitante

A experiência clínica com SAPHRIS em pacientes com certas doenças sistêmicas concomitantes é limitada [ver Farmacologia Clínica (12.3)].

O SAPHRIS não foi avaliado em pacientes com história recente de infarto do miocárdio ou doença cardíaca instável. Os pacientes com esses diagnósticos foram excluídos dos ensaios clínicos de pré-comercialização. Devido ao risco de hipotensão ortostática com SAPHRIS, deve-se ter cuidado em pacientes cardíacos [ver Avisos e Precauções (5.6)].

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6 Reações adversas

6.1 Perfil geral das reações adversas

As seguintes reações adversas são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem:

• Uso em pacientes idosos com psicose relacionada à demência [ver Aviso em caixa e Avisos e Precauções (5.1 e 5.2)]
• Síndrome Maligna dos Neurolépticos [ver Avisos e Precauções (5.3)]
• Discinesia tardia [ver Avisos e Precauções (5.4)]
• Hiperglicemia e Diabetes Mellitus [ver Avisos e Precauções (5.5)]
• Ganho de peso [ver Avisos e Precauções (5.6)]
• Hipotensão ortostática, síncope e outros efeitos hemodinâmicos [ver Avisos e Precauções (5.7)]
• Leucopenia, neutropenia e agranulocitose [ver Avisos e Precauções (5.8)]
• Prolongamento do intervalo QT [ver Avisos e Precauções (5.9)]
• Hiperprolactinemia [ver Avisos e Precauções (5.10)]
• Convulsões [ver Avisos e Precauções (5.11)]
• Potencial de comprometimento cognitivo e motor [ver Avisos e Precauções (5.12)]
• Regulação da temperatura corporal [ver Avisos e Precauções (5.13)]
• Suicídio [ver Avisos e Precauções (5.14)]
• Disfagia [ver Avisos e Precauções (5.15)]
• Uso em pacientes com doença concomitante [ver Avisos e Precauções (5.16)]

As reações adversas mais comuns (<5% e pelo menos duas vezes a taxa do placebo) na esquizofrenia foram acatisia, hipoestesia oral e sonolência.

As reações adversas mais comuns (<5% e pelo menos duas vezes a taxa do placebo) no transtorno bipolar foram sonolência, tontura, sintomas extrapiramidais diferentes da acatisia e aumento de peso.

As informações abaixo são derivadas de um banco de dados de ensaios clínicos para SAPHRIS que consiste em mais de 3350 pacientes e / ou indivíduos normais expostos a uma ou mais doses sublinguais de SAPHRIS. Desses indivíduos, 1953 (1480 na esquizofrenia e 473 na mania bipolar aguda) eram pacientes que participaram de ensaios de eficácia de doses múltiplas de doses terapêuticas (5 ou 10 mg duas vezes ao dia, com uma experiência total de aproximadamente 611 anos-paciente). Um total de 486 pacientes tratados com SAPHRIS foram tratados por pelo menos 24 semanas e 293 pacientes tratados com SAPHRIS tiveram pelo menos 52 semanas de exposição.

As frequências declaradas de reações adversas representam a proporção de indivíduos que experimentaram um evento adverso emergente do tratamento do tipo listado. Uma reação foi considerada emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou durante o tratamento após a avaliação inicial. As figuras nas tabelas e tabulações não podem ser usadas para prever a incidência de efeitos colaterais no decurso da prática médica em que as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleciam nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com os valores obtidos em outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e investigadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a incidência de reações adversas na população estudada.

6.2 Experiência em estudos clínicos

Pacientes adultos com esquizofrenia: As seguintes descobertas são baseadas nos ensaios de pré-marketing de curto prazo controlados por placebo para esquizofrenia (um conjunto de três ensaios de dose fixa e um ensaio de dose flexível de 6 semanas) em que SAPHRIS sublingual foi administrado em doses variando de 5 a 10 mg duas vezes diariamente.

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento: Um total de 9% dos indivíduos tratados com SAPHRIS e 10% dos indivíduos tratados com placebo foram descontinuados devido a reações adversas. Não houve reações adversas relacionadas à droga associadas à descontinuação em indivíduos tratados com SAPHRIS na taxa de pelo menos 1% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo.

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais em pacientes esquizofrênicos tratados com SAPHRIS: Reações adversas associadas ao uso do SAPHRIS (incidência de 2% ou mais, arredondada para a porcentagem mais próxima, e SAPHRIS incidência superior ao placebo) que ocorreu durante a terapia aguda (até 6 semanas em pacientes com esquizofrenia) Mesa 2.

TABELA 2: Reações adversas relatadas em 2% ou mais dos indivíduos em uma das doses da SAPHRISGrupos e que ocorreram com maior incidência do que no grupo placebo em ensaios de esquizofrenia de seis semanas

Classe de órgãos do sistema / Termo preferido	Placebo N = 378	SAPHRIS 5 mg duas vezes diariamente N = 274	SAPHRIS 10 mg duas vezes diariamente N = 208	Todos SAPHRIS § 5 ou 10 mg duas vezes diariamente N = 572
Problemas gastrointestinais
Prisão de ventre	6%	7%	4%	5%
Boca seca	1%	3%	1%	2%
Hipoestesia oral	1%	6%	7%	5%
Hipersecreção salivar	0%	<1%	4%	2%
Desconforto no estômago	1%	<1%	3%	2%
Vômito	5%	4%	7%	5%
Perturbações gerais
Fadiga	3%	4%	3%	3%
Irritabilidade	<1%	2%	1%	2%
Investigações
Peso aumentado	<1%	2%	2%	3%
Distúrbios do metabolismo
Aumento do apetite	<1%	3%	0%	2%
Distúrbios do sistema nervoso
Akathisia *	3%	4%	11%	6%
Tontura	4%	7%	3%	5%
Sintomas extrapiramidais (excluindo acatisia)â€	7%	9%	12%	10%
Sonolênciac	7%	15%	13%	13%
Distúrbios psiquiátricos
Insônia	13%	16%	15%	15%
Distúrbios vasculares
Hipertensão	2%	2%	3%	2%
* A acatisia inclui: acatisia e hipercinesia. †Os sintomas extrapiramidais incluíram distonia, oculogiração, discinesia, discinesia tardia, rigidez muscular, parkinsonismo, tremor e distúrbio extrapiramidal (excluindo acatisia). cA sonolência inclui os seguintes eventos: sonolência, sedação e hipersonia. §Também inclui o estudo de dose flexível (N = 90).

Reações adversas relacionadas à dose: De todas as reações adversas listadas na Tabela 2, a única reação adversa aparente relacionada à dose foi a acatisia.

Pacientes adultos com mania bipolar: As seguintes descobertas são baseadas em estudos de curta duração controlados por placebo para mania bipolar (um conjunto de dois Ensaios de dose flexível de 3 semanas) em que SAPHRIS sublingual foi administrado em doses de 5 mg ou 10 mg duas vezes diariamente.

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento: Aproximadamente 10% (38/379) dos pacientes tratados com SAPHRIS em estudos de curta duração controlados por placebo interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com cerca de 6% (12/203) do placebo. As reações adversas mais comuns associadas à descontinuação em indivíduos tratados com SAPHRIS (taxas de pelo menos 1% e pelo menos duas vezes a taxa de placebo) foram ansiedade (1,1%) e hipoestesia oral (1,1%) em comparação ao placebo (0%).

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais entre pacientes bipolares tratados com SAPHRIS:Reações adversas associadas ao uso do SAPHRIS (incidência de 2% ou mais, arredondada para a porcentagem mais próxima, e SAPHRIS incidência superior ao placebo) que ocorreu durante a terapia aguda (até 3 semanas em pacientes com mania bipolar) Tabela 3.

TABELA 3: Reações adversas relatadas em 2% ou mais dos indivíduos em um dos grupos de doses SAPHRIS e que ocorreram com maior incidência do que no grupo placebo nos ensaios de mania bipolar de 3 semanas

Classe de órgãos do sistema / Termo preferido	Placebo (N = 203)	SAPHRIS 5 ou 10 mg duas vezes por dia* (N = 379)
Problemas gastrointestinais
Boca seca	1%	3%
Dispepsia	2%	4%
Hipoestesia oral	<1%	4%
Dor de dente	2%	3%
Perturbações gerais
Fadiga	2%	4%
Investigações
Aumento de peso	<1%	5%
Distúrbios do metabolismo
Aumento do apetite	1%	4%
Músculo-esquelético e distúrbios do tecido conjuntivo
Artralgia	1%	3%
Dor nas extremidades	<1%	2%
Distúrbios do sistema nervoso
Akathisia	2%	4%
Tontura	3%	11%
Disgeusia	<1%	3%
Dor de cabeça	11%	12%
Outros sintomas extrapiramidais (excluindo acatisia)â€	2%	7%
Sonolênciac	6%	24%
Distúrbios psiquiátricos
Ansiedade	2%	4%
Depressão	1%	2%
Insônia	5%	6%
* SAPHRIS 5 a 10 mg duas vezes ao dia com dosagem flexível. †Os sintomas extrapiramidais incluíram: distonia, blefarospasmo, torcicolo, discinesia, discinesia tardia, rigidez muscular, parkinsonismo, distúrbios da marcha, fácies mascaradas e tremor (excluindo acatisia). cA sonolência inclui os seguintes eventos: sonolência, sedação e hipersonia.

Distonia: Efeito de classe antipsicótica: Sintomas de distonia, contrações anormais prolongadas de grupos musculares, podem ocorrer em indivíduos suscetíveis durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distônicos incluem: espasmo dos músculos do pescoço, às vezes progredindo para aperto na garganta, dificuldade em engolir, dificuldade em respirar e / ou protrusão da língua. Embora esses sintomas possam ocorrer em doses baixas, eles ocorrem com maior frequência e com maior gravidade, com alta potência e com doses mais altas de medicamentos antipsicóticos de primeira geração. Um risco elevado de distonia aguda é observado em homens e faixas etárias mais jovens.

Sintomas extrapiramidais: Nos ensaios de curto prazo, esquizofrenia controlada por placebo e mania bipolar, os dados foram coletados objetivamente na Simpson Angus Rating Scale para sintomas extrapiramidais (EPS), a Escala de Barnes Akathisia (para acatisia) e as Avaliações de Escalas Involuntárias de Movimento (para discinesias). A mudança média em relação à linha de base para o grupo tratado com SAPHRIS 5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia foi comparável ao placebo em cada uma das pontuações da escala de classificação. Nos ensaios de curto prazo de esquizofrenia controlados por placebo, a incidência de relatos relacionados a EPS relacionados, excluindo eventos relacionados à acatisia, para pacientes tratados com SAPHRIS foi de 10% versus 7% para placebo; e a incidência de eventos relacionados à acatisia em pacientes tratados com SAPHRIS foi de 6% versus 3% para o placebo. Nos ensaios de mania bipolar controlados por placebo a curto prazo, a incidência de eventos relacionados ao EPS, excluindo eventos relacionados à acatisia, em pacientes tratados com SAPHRIS foi de 7% versus 2% para o placebo; e a incidência de eventos relacionados à acatisia em pacientes tratados com SAPHRIS foi de 4% versus 2% para o placebo.

Anormalidades nos exames laboratoriais:

Glicose: Os efeitos nos níveis séricos de glicose em jejum nos ensaios de curto prazo para esquizofrenia e mania bipolar não revelaram alterações médias clinicamente relevantes [ver também Avisos e Precauções (5.5)]. Nos ensaios de curto prazo de esquizofrenia controlados por placebo, o aumento médio nos níveis de glicose em jejum para pacientes tratados com SAPHRIS foi de 3,2 mg / dL em comparação com uma diminuição de 1,6 mg / dL para pacientes tratados com placebo pacientes. A proporção de pacientes com elevações de glicose em jejum <126 mg / dL (no Endpoint) foi de 7,4% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 6% para pacientes tratados com placebo. Nos ensaios de mania bipolar controlados por placebo, a curto prazo, a diminuição média nos níveis de glicemia de jejum para pacientes tratados com SAPHRIS e pacientes tratados com placebo foi de 0,6 mg / dL. A proporção de pacientes com elevações de glicose em jejum <126 mg / dL (no Endpoint) foi de 4,9% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 2,2% para pacientes tratados com placebo.

Em um estudo de 52 semanas, duplo-cego, controlado por comparador de pacientes com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo, o aumento médio desde a linha de base da glicemia de jejum foi de 2,4 mg / dL.

Lipídios: Os efeitos no colesterol total e nos triglicerídeos em jejum nos ensaios de curto prazo para esquizofrenia e mania bipolar não revelaram alterações médias clinicamente relevantes. Em ensaios de curto prazo controlados por placebo de esquizofrenia, o aumento médio dos níveis totais de colesterol para pacientes tratados com SAPHRIS foi de 0,4 mg / dL em comparação com uma diminuição de 3,6 mg / dL para pacientes tratados com placebo pacientes. A proporção de pacientes com elevações totais de colesterol <240 mg / dL (no Endpoint) foi de 8,3% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 7% para pacientes tratados com placebo. Em ensaios de mania bipolar controlados por placebo a curto prazo, o aumento médio dos níveis totais de colesterol para pacientes tratados com SAPHRIS foi de 1,1 mg / dL em comparação com uma diminuição de 1,5 mg / dL nos pacientes tratados com placebo pacientes. A proporção de pacientes com elevações totais de colesterol <240 mg / dL (no Endpoint) foi de 8,7% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 8,6% para pacientes tratados com placebo. Em ensaios de curto prazo controlados por placebo de esquizofrenia, o aumento médio dos níveis de triglicerídeos para Os pacientes tratados com SAPHRIS foram de 3,8 mg / dL em comparação com uma diminuição de 13,5 mg / dL nos pacientes tratados com placebo pacientes. A proporção de pacientes com elevações em triglicerídeos <200 mg / dL (no Endpoint) foi de 13,2% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 10,5% para pacientes tratados com placebo. Nos ensaios de mania bipolar controlados por placebo a curto prazo, a diminuição média dos níveis de triglicerídeos nos pacientes tratados com SAPHRIS foi de 3,5 mg / dL versus 17,9 mg / dL nos pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes com elevações em triglicerídeos <200 mg / dL (no Endpoint) foi de 15,2% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 11,4% para pacientes tratados com placebo.

Em um estudo de 52 semanas, duplo-cego e controlado por comparador de pacientes com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo, a média A redução da linha de base do colesterol total foi de 6 mg / dL e a redução média da linha de base dos triglicerídeos em jejum foi de 9,8 mg / dL.

Transaminases: Elevações transitórias nas transaminases séricas (principalmente ALT) na esquizofrenia a curto prazo e os ensaios de mania bipolar foram mais comuns em pacientes tratados, mas as alterações médias não foram clinicamente relevante. Em estudos de curto prazo controlados por placebo de esquizofrenia, o aumento médio nos níveis de transaminase para Os pacientes tratados com SAPHRIS foram de 1,6 unidades / L em comparação com uma diminuição de 0,4 unidades / L nos pacientes tratados com placebo pacientes. A proporção de pacientes com elevações de transaminase <3 vezes o LSN (no Endpoint) foi de 0,9% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 1,3% para pacientes tratados com placebo. Em ensaios de mania bipolar controlados por placebo a curto prazo, o aumento médio dos níveis de transaminase para Os pacientes tratados com SAPHRIS foram de 8,9 unidades / L em comparação com uma diminuição de 4,9 unidades / L nos pacientes tratados com placebo pacientes. A proporção de pacientes com elevações de transaminase <3 vezes o limite superior do normal (LSN) (no Endpoint) foi de 2,5% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 0,6% para pacientes tratados com placebo. Não foram observados casos de lesão hepática mais grave.

Em um estudo de 52 semanas, duplo-cego e controlado por comparador de pacientes com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo, o aumento médio da linha de base da ALT foi de 1,7 unidades / L.

Prolactina: Os efeitos nos níveis de prolactina nos ensaios de curto prazo de esquizofrenia e mania bipolar não revelaram alterações clinicamente relevantes na alteração média na linha de base. Nos ensaios de curto prazo, controlados com placebo de esquizofrenia, as reduções médias nos níveis de prolactina foram de 6,5 ng / mL para pacientes tratados com SAPHRIS em comparação com 10,7 ng / mL para pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes com elevações de prolactina <4 vezes o LSN (no Endpoint) foi de 2,6% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 0,6% para pacientes tratados com placebo. Em ensaios de mania bipolar controlados por placebo a curto prazo, o aumento médio dos níveis de prolactina foi 4,9 ng / mL para pacientes tratados com SAPHRIS em comparação com uma diminuição de 0,2 ng / mL para pacientes tratados com placebo pacientes. A proporção de pacientes com elevações de prolactina = <4 vezes o LSN (no Endpoint) foi de 2,3% para pacientes tratados com SAPHRIS versus 0,7% para pacientes tratados com placebo.

Em um estudo de longo prazo (52 semanas), duplo-cego e controlado por comparador de pacientes com esquizofrenia e esquizoafetivo, a redução média da prolactina da linha de base para pacientes tratados com SAPHRIS foi de 26,9 ng / mL.

Outras reações adversas observadas durante a avaliação de pré-comercialização do SAPHRIS: A seguir, é apresentada uma lista dos termos do MedDRA que refletem reações adversas relatadas por pacientes tratados com SAPHRIS em doses múltiplas de <5 mg duas vezes ao dia durante qualquer fase de um estudo no banco de dados de adultos pacientes. As reações listadas são aquelas que podem ter importância clínica, bem como reações que são plausivelmente relacionadas a medicamentos por motivos farmacológicos ou outros. As reações já listadas em outras partes das Reações adversas (6) ou aquelas consideradas em Advertências e precauções (5) ou Sobredosagem (10) não estão incluídas. Embora as reações relatadas tenham ocorrido durante o tratamento com SAPHRIS, elas não foram necessariamente causadas por ele. As reações são ainda categorizadas pela classe de órgãos do sistema MedDRA e listadas em ordem decrescente de frequência, de acordo com as seguintes definições: aqueles que ocorrem em pelo menos 1/100 pacientes (apenas aqueles que ainda não estão listados nos resultados tabulados de estudos controlados por placebo aparecem neste listagem); aqueles que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes; e aqueles que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes.

• Doenças do sangue e linfáticas: <1/1000 pacientes: trombocitopenia; <1/100 pacientes e <1/100 pacientes: anemia
• Cardiopatias: <1/100 pacientes e <1/100 pacientes: taquicardia, bloqueio temporário do ramo
• Distúrbios oculares: <1/100 pacientes e <1/100 pacientes: distúrbio de acomodação
• Distúrbios gastrointestinais: <1/100 pacientes e <1/100 pacientes: parestesia oral, glossodinia, língua inchada
• Perturbações gerais: <1/1000 doentes: reacção medicamentosa idiossincrática
• Investigações: <1/100 pacientes e <1/100 pacientes: hiponatremia
• Distúrbios do sistema nervoso: ¥ 1/1000 pacientes e <1/100 pacientes: disartria

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7 interações medicamentosas

Os riscos do uso do SAPHRIS em combinação com outros medicamentos não foram extensivamente avaliados. Dados os efeitos primários do SAPHRIS no SNC, deve-se ter cautela quando tomado em combinação com outros medicamentos ou álcool de ação central.

Devido ao seu antagonismo a-adrenérgico com potencial para induzir hipotensão, o SAPHRIS pode aumentar os efeitos de certos agentes anti-hipertensivos.

7.1 Potencial para outros medicamentos afetarem o SAPHRIS

A asenapina é eliminada principalmente por glucuronidação direta por UGT1A4 e metabolismo oxidativo pelas citocromo P450isoenzimas (predominantemente CYP1A2). Os efeitos potenciais dos inibidores de várias dessas vias enzimáticas na depuração da asenapina foram estudados.

TABELA 4: Resumo do efeito dos medicamentos co-administrados na exposição à asenapina em voluntários saudáveis

Medicamento co-administrado (efeito postulado no CYP450 / UGT)	Horários de doses	Efeito na farmacocinética da asenapina	Recomendação
Coadministered droga	Asenapina	Cmax	AUC0-β
Fluvoxamina (Inibidor da CYP1A2)	25 mg duas vezes ao dia por 8 dias	5 mg Dose Única	+13%	+29%	Administre com cautela *
Paroxetina (Inibidor da CYP2D6)	20 mg uma vez ao dia por 9 dias	5 mg Dose Única	-13%	-9%	Não SAPHRIS ajuste de dose necessário [Vejo Interações medicamentosas (7.2)]
Imipramina (CYP1A2 / Inibidor 2C19 / 3A4)	75 mg de dose única	5 mg Dose Única	+17%	+10%	Não SAPHRIS ajuste de dose necessário
Cimetidina (CYP3A4 / Inibidor de 2D6 / 1A2)	800 mg duas vezes ao dia por 8 dias	5 mg Dose Única	-13%	+1%	Não SAPHRIS ajuste de dose necessário
Carbamazepina (Indutor do CYP3A4)	400 mg duas vezes ao dia por 15 dias	5 mg Dose Única	-16%	-16%	Não SAPHRIS ajuste de dose necessário
Valproato (Inibidor de UGT1A4)	500 mg duas vezes ao dia por 9 dias	5 mg Dose Única	2%	-1%	Não SAPHRIS ajuste de dose necessário

* Espera-se que a dose terapêutica completa de fluvoxamina cause um aumento maior nas concentrações plasmáticas de asenapina. AUC: Área sob a curva.

7.2 Potencial para o SAPHRIS afetar outros medicamentos

Coadministração com substratos do CYP2D6: Estudos in vitro indicam que a asenapina inibe fracamente o CYP2D6.

Após a co-administração de dextrometorfano e SAPHRIS em indivíduos saudáveis, foi medida a proporção de dextrorfano / dextrometorfano (DX / DM) como um marcador da atividade da CYP2D6. Indicativo da inibição do CYP2D6, o tratamento com SAPHRIS 5 mg duas vezes ao dia diminuiu a proporção DX / DM para 0,43. No mesmo estudo, o tratamento com paroxetina 20 mg por dia diminuiu a proporção DX / DM para 0,032. Num estudo separado, a co-administração de uma dose única de 75 mg de imipramina com uma dose única de 5 mg do SAPHRIS não afetou as concentrações plasmáticas do metabolito desipramina (um CYP2D6 substrato). Assim, in vivo, o SAPHRIS parece ser no máximo um inibidor fraco do CYP2D6. Coadministração de uma dose única de 20 mg de paroxetina (um substrato e inibidor do CYP2D6) durante o tratamento com 5 mg de SAPHRIS duas vezes ao dia em 15 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino resultou em um aumento de quase duas vezes na paroxetina exposição. A asenapina pode aumentar os efeitos inibitórios da paroxetina no seu próprio metabolismo.

O SAPHRIS deve ser co-administrado com cautela com medicamentos que sejam substratos e inibidores do CYP2D6.

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8 Uso em populações específicas

8.1 Gravidez

Gravidez Categoria C: Não existem estudos adequados e bem controlados sobre SAPHRIS em mulheres grávidas. Em estudos com animais, a asenapina aumentou a perda pós-implantação e diminuiu o peso e a sobrevivência do filhote em doses semelhantes ou inferiores às doses clínicas recomendadas. Nesses estudos, não houve aumento na incidência de anormalidades estruturais causadas pela asenapina. O SAPHRIS deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

A asenapina não foi teratogênica em estudos de reprodução em ratos e coelhos em doses intravenosas de até 1,5 mg / kg em ratos e 0,44 mg / kg em coelhos. Essas doses são 0,7 e 0,4 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 10 mg duas vezes ao dia, administrada por via sublingual em mg / m2. Os níveis plasmáticos de asenapina foram medidos no estudo de coelhos, e a área sob a curva (AUC) na dose mais alta testada foi 2 vezes a dos humanos que receberam o MRHD.

Em um estudo em que ratos foram tratados desde o dia 6 da gestação até o dia 21 pós-parto com doses intravenosas de asenapina de 0,3, 0,9, 1,5 mg / kg / dia (0,15, 0,4 e 0,7 vezes o MRHD de 10 mg duas vezes ao dia, administrado por via sublingual em mg / m2), aumenta em perda pós-implantação e mortes precoces de filhotes foram observadas em todas as doses, e diminuições na subsequente sobrevivência e ganho de peso foram observadas em as duas doses mais altas. Um estudo de promoção cruzada indicou que as diminuições na sobrevivência dos filhotes se deviam principalmente aos efeitos pré-natais das drogas. Aumentos na perda pós-implantação e diminuição no peso e na sobrevivência dos filhotes também foram observados quando as ratas prenhes foram dosadas por via oral com asenapina.

8.2 Trabalho e Entrega

O efeito do SAPHRIS no trabalho de parto e parto em humanos é desconhecido.

8.3 Mães que amamentam

A asenapina é excretada no leite de ratos durante a lactação. Não se sabe se a asenapina ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado quando o SAPHRIS é administrado a uma mulher que amamenta. Recomenda-se que as mulheres que recebem SAPHRIS não amamentem.

8.4 Uso pediátrico

A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

8.5 Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de SAPHRIS no tratamento da esquizofrenia e mania bipolar não incluíram número de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem ou não de maneira diferente pacientes. Dos aproximadamente 2250 pacientes em estudos clínicos de SAPHRIS no pré-marketing, 1,1% (25) tinham 65 anos ou mais. Vários fatores que podem aumentar a resposta farmacodinâmica ao SAPHRIS, causando menor tolerância ou ortostase, pode estar presente em pacientes idosos, e esses pacientes devem ser monitorados cuidadosamente.

Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com SAPHRIS apresentam um risco aumentado de morte em comparação com o placebo. O SAPHRIS não está aprovado para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência [ver Aviso em caixa].

8.6 Compromisso renal

A exposição à asenapina após uma dose única de 5 mg foi semelhante entre indivíduos com graus variados de insuficiência renal e indivíduos com função renal normal [ver Farmacologia Clínica (12.3)].

8.7 Compromisso hepático

Em indivíduos com insuficiência hepática grave que foram tratados com uma dose única de SAPHRIS 5 mg, asenapina exposições (em média), foram 7 vezes superiores às exposições observadas em indivíduos com insuficiência hepática normal. função. Assim, SAPHRIS não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C) [ver Dosagem e Administração (2.4) e Farmacologia Clínica (12.3)].

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9 Abuso e dependência de drogas

9.1 Substância controlada

SAPHRIS não é uma substância controlada.

9.2 Abuso

O SAPHRIS não foi estudado sistematicamente em animais ou humanos por seu potencial de abuso ou por sua capacidade de induzir tolerância ou dependência física. Assim, não é possível prever até que ponto um medicamento ativo no SNC será mal utilizado, desviado e / ou abusado depois de comercializado. Os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto a histórico de abuso de drogas e devem ser observados com cuidado para detectar sinais de abuso ou abuso do SAPHRIS (por exemplo, comportamento de procura de drogas, aumento da dose).

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10 Sobredosagem

Experiência humana: Em estudos clínicos de pré-comercialização envolvendo mais de 3350 pacientes e / ou indivíduos saudáveis, a sobredosagem aguda acidental ou intencional de SAPHRIS foi identificada em 3 pacientes. Entre esses poucos casos relatados de sobredosagem, a maior ingestão estimada de SAPHRIS foi de 400 mg. As reações adversas relatadas na dosagem mais alta incluíram agitação e confusão.

Gestão de sobredosagem: Não há antídoto específico para o SAPHRIS. A possibilidade de envolvimento de múltiplos medicamentos deve ser considerada. Um eletrocardiograma deve ser obtido e o controle da sobredosagem deve concentrar-se na terapia de suporte, mantendo as vias aéreas adequadas, oxigenação e ventilação e controle dos sintomas.

Hipotensão e colapso circulatório devem ser tratados com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes simpatomiméticos (epinefrina e dopamina não devem ser usadas, uma vez que a estimulação beta pode piorar a hipotensão no cenário de alfa alfa induzida por SAPHRIS bloqueio). Em caso de sintomas extrapiramidais graves, deve ser administrada medicação anticolinérgica. A supervisão e o acompanhamento médico rigorosos devem continuar até o paciente se recuperar.

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11 Descrição

O SAPHRIS é um agente psicotrópico disponível para administração sublingual. A asenapina pertence à classe dibenzo-oxepino pirroles. A designação química é (3aRS, 12bRS) -5-Cloro-2-metil-2,3,3a, 12b-tetra-hidro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] oxepino [4,5-c] pirrole (2Z) -2-butenodioato (1: 1). Sua fórmula molecular é C17H16ClNO · C4H4O4 e seu peso molecular é 401,84 (base livre: 285,8). A estrutura química é:

A asenapina é um pó branco a esbranquiçado.

O SAPHRIS é fornecido para administração sublingual em comprimidos contendo 5 mg ou 10 mg de asenapina; ingredientes inativos incluem gelatina e manitol.

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12 Farmacologia Clínica

12.1 Mecanismo de ação

O mecanismo de ação da asenapina, assim como outros medicamentos com eficácia na esquizofrenia e no transtorno bipolar, é desconhecido. Foi sugerido que a eficácia da asenapina na esquizofrenia é mediada por uma combinação de atividade antagonista em D₂ e receptores 5-HT2A.

12.2 Farmacodinâmica

A asenapina exibe alta afinidade pela serotonina 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₅, 5-HT₆e 5-HT₇ receptores (valores de Ki de 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 e 0,13 nM), dopamina D₂, D₃, D₄, e receptores D1 (valores de Ki de 1,3, 0,42, 1,1 e 1,4 nM), receptores a1 e a2-adrenérgicos (valores de Ki de 1,2 e 1,2 nM) e receptores de histamina H1 (valor de Ki 1,0 nM), afinidade moderada por H₂ receptores (valor de Ki de 6,2 nM). Em ensaios in vitro, a asenapina atua como antagonista nesses receptores. A asenapina não possui afinidade apreciável pelos receptores colinérgicos muscarínicos (por exemplo, valor de Ki de 8128 nM para M1).

12.3 Farmacocinética

Após uma dose única de 5 mg de SAPHRIS, a Cmax média foi de aproximadamente 4 ng / mL e foi observada a uma tmax média de 1 hora. A eliminação da asenapina ocorre principalmente pela glucuronidação direta por UGT1A4 e pelo metabolismo oxidativo pelas isoenzimas do citocromo P450 (predominantemente CYP1A2). Após uma fase inicial de distribuição mais rápida, a meia-vida média do terminal é de aproximadamente 24 horas. Com doses múltiplas duas vezes ao dia, o estado estacionário é atingido em 3 dias. No geral, a farmacocinética da asenapina no estado de equilíbrio é semelhante à farmacocinética de dose única.

Absorção: Após administração sublingual, a asenapina é rapidamente absorvida, com concentrações plasmáticas máximas ocorrendo dentro de 0,5 a 1,5 horas. A biodisponibilidade absoluta da asenapina sublingual em 5 mg é de 35%. Aumentar a dose de 5 para 10 mg duas vezes ao dia (um aumento de duas vezes) resulta em aumentos menos que lineares (1,7 vezes) tanto na extensão da exposição quanto na concentração máxima. A biodisponibilidade absoluta da asenapina quando ingerida é baixa (<2% com uma formulação para comprimidos orais).

A ingestão de água vários (2 ou 5) minutos após a administração de asenapina resultou em menor exposição à asenapina. Portanto, comer e beber deve ser evitado por 10 minutos após a administração [ver Dosagem e Administração (2.3)].

Distribuição: A asenapina é rapidamente distribuída e possui um grande volume de distribuição (aproximadamente 20 - 25 L / kg), indicando extensa distribuição extravascular. A asenapina está altamente ligada (95%) às proteínas plasmáticas, incluindo albumina e glicoproteína á-1-ácida.

Metabolismo e eliminação: A glucuronidação direta por UGT1A4 e o metabolismo oxidativo pelas isoenzimas do citocromo P450 (predominantemente CYP1A2) são as principais vias metabólicas da asenapina.

A asenapina é um medicamento de alta depuração com uma depuração após administração intravenosa de 52 L / h. Nesta circunstância, a depuração hepática é influenciada principalmente por alterações no fluxo sanguíneo hepático, e não por alterações na depuração intrínseca, isto é, a atividade enzimática metabolizadora. Após uma fase inicial de distribuição mais rápida, a meia-vida terminal da asenapina é de aproximadamente 24 horas. As concentrações no estado estacionário de asenapina são atingidas no prazo de 3 dias após a administração duas vezes ao dia.

Após a administração de uma dose única de [¹⁴Asenapina marcada com C], cerca de 90% da dose foi recuperada; aproximadamente 50% foram recuperados na urina e 40% nas fezes. Cerca de 50% das espécies circulantes no plasma foram identificadas. A espécie predominante foi asenapina N⁺-glucuronido; outros incluíram N-desmetilasenapina, N-desmetilasenapina N-carbamoil glucuronido e asenapina inalterada em quantidades menores. A atividade do SAPHRIS é principalmente devida ao medicamento original.

Estudos in vitro indicam que a asenapina é um substrato para UGT1A4, CYP1A2 e, em menor grau, CYP3A4 e CYP2D6. A asenapina é um inibidor fraco do CYP2D6. A asenapina não causa indução das atividades do CYP1A2 ou CYP3A4 em hepatócitos humanos cultivados. A administração concomitante de asenapina com inibidores, indutores ou substratos conhecidos dessas vias metabólicas foi estudada em vários estudos de interação medicamentosa [ver Interações medicamentosas (7)].

Fumar: Uma análise farmacocinética da população indicou que o tabagismo, que induz o CYP1A2, não teve efeito na depuração da asenapina em fumantes. Num estudo cruzado em que 24 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino (que eram fumadores) receberam uma dose sublingual única de 5 mg, o tabagismo concomitante não teve efeito na farmacocinética da asenapina.

Comida: Foi realizado um estudo cruzado em 26 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino para avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética de uma dose única de 5 mg de asenapina. O consumo de alimentos imediatamente antes da administração sublingual diminuiu a exposição à asenapina em 20%; o consumo de alimentos 4 horas após a administração sublingual diminuiu a exposição à asenapina em cerca de 10%. Estes efeitos são provavelmente devidos ao aumento do fluxo sanguíneo hepático.

Em ensaios clínicos que estabeleceram a eficácia e segurança do SAPHRIS, os pacientes foram instruídos a evitar comer por 10 minutos após a administração sublingual. Não houve outras restrições quanto ao horário das refeições nesses ensaios [ver Dosagem e Administração (2.3) e Informações sobre aconselhamento ao paciente (17.1)].

Água: Em ensaios clínicos que estabelecem a eficácia e segurança do SAPHRIS, os pacientes foram instruídos a evitar beber por 10 minutos após a administração sublingual. O efeito da administração de água após a administração sublingual de 10 mg de SAPHRIS foi estudado em diferentes momentos de 2, 5, 10 e 30 minutos em 15 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino. A exposição à asenapina após a administração de água 10 minutos após a administração sublingual foi equivalente à exposição à água 30 minutos após a administração. Exposição reduzida à asenapina foi observada após a administração da água em 2 minutos (diminuição de 19%) e 5 minutos (diminuição de 10%) [ver Dosagem e Administração (2.3) e Informações sobre aconselhamento ao paciente (17.1)].

Populações Especiais:

Compromisso hepático:O efeito da função hepática diminuída na farmacocinética da asenapina, administrada em dose única sublingual de 5 mg, foi estudados em 30 indivíduos (8 em indivíduos com função hepática normal e nos grupos Child-Pugh A e B e 6 no grupo Child Pugh C grupo). Em indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada (Child-Pugh A ou B), a exposição à asenapina foi 12% maior que a em indivíduos com função hepática normal, indicando que não é necessário ajuste posológico para esses assuntos. Em indivíduos com insuficiência hepática grave, as exposições à asenapina foram em média 7 vezes superiores às exposições daqueles em indivíduos com função hepática normal. Assim, SAPHRIS não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh C) [ver Dosagem em populações específicas (2.4) e Uso em populações específicas (8.7) e Avisos e Precauções (5.14)].

Insuficiência renal: O efeito da função renal diminuída na farmacocinética da asenapina foi estudado em indivíduos com níveis moderados (depuração da creatinina (CrCl) de 51 a 80 mL / min; N = 8), moderadamente (CrCl 30 a 50 mL / min; N = 8) e severamente (CrCl menor que 30 mL / min, mas não em diálise; N = 8) função renal comprometida e comparada com indivíduos normais (ClCr superior a 80 mL / min; N = 8). A exposição à asenapina após uma dose única de 5 mg foi semelhante entre indivíduos com graus variados de insuficiência renal e indivíduos com função renal normal. Não é necessário ajuste posológico com base no grau de insuficiência renal. O efeito da função renal na excreção de outros metabolitos e o efeito da diálise na farmacocinética da asenapina não foram estudados [ver Uso em populações específicas (8.6)].

Pacientes Geriátricos: Em pacientes idosos com psicose (65 a 85 anos de idade), as concentrações de asenapina foram em média 30 a 40% maiores em comparação com os adultos mais jovens. Quando a gama de exposições em idosos foi examinada, a maior exposição à asenapina foi até duas vezes maior que a maior exposição em indivíduos mais jovens. Em uma análise farmacocinética populacional, foi observada uma diminuição na depuração com o aumento da idade, implicando uma exposição 30% maior em idosos em comparação com pacientes adultos [ver Uso em populações específicas (8.5)].

Gênero: A diferença potencial na farmacocinética da asenapina entre homens e mulheres não foi estudada em um estudo dedicado. Numa análise farmacocinética populacional, não foram observadas diferenças significativas entre os sexos.

Raça: Numa análise farmacocinética populacional, não foi observado efeito da raça nas concentrações de asenapina. Em um estudo dedicado, a farmacocinética do SAPHRIS foi semelhante em indivíduos caucasianos e japoneses.

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13 Toxicologia Não Clínica

13.1 Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese: Num estudo de carcinogenicidade ao longo da vida em ratinhos CD-1, a asenapina foi administrada por via subcutânea em doses até às resultando em níveis plasmáticos (AUC) estimados em 5 vezes aqueles em humanos que recebem o MRHD de 10 mg duas vezes ao dia. A incidência de linfomas malignos aumentou em camundongas fêmeas, com uma dose sem efeito resultando em níveis plasmáticos estimados em 1,5 vezes os valores em humanos A cepa de camundongo usada tem uma incidência alta e variável de linfomas malignos, e o significado desses resultados para os seres humanos é desconhecido. Não houve aumento em outros tipos de tumores em camundongas fêmeas. Nos ratos machos, não houve aumento em nenhum tumor.

Num estudo de carcinogenicidade ao longo da vida em ratos Sprague-Dawley, a asenapina não causou aumento nos tumores quando administrada por via subcutânea em doses até aquelas que resultam em níveis plasmáticos (AUC) estimados em 5 vezes as dos seres humanos MRHD.

Mutagênese: Não foram encontradas evidências de potencial genotóxico da asenapina no ensaio de mutação reversa bacteriana in vitro, o ensaio de mutação genética direta in vitro no linfoma de camundongo, ensaios de aberração cromossômica in vitro em linfócitos humanos, ensaio de troca cromatídica irmã in vitro em linfócitos de coelho ou ensaio de micronúcleos in vivo em ratos.

Comprometimento da fertilidade: A asenapina não prejudicou a fertilidade em ratos quando testada em doses de até 11 mg / kg duas vezes ao dia, administradas por via oral. Esta dose é 10 vezes a dose máxima humana recomendada de 10 mg, duas vezes ao dia, administrada por via sublingual em mg / m2.

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14 Estudos Clínicos

14.1 Esquizofrenia

A eficácia do SAPHRIS no tratamento da esquizofrenia em adultos foi avaliada em três doses fixas, a curto prazo (6 semanas), randomizadas, duplo-cegas, controladas por placebo e ensaios controlados por ativos (haloperidol, risperidona e olanzapina) de pacientes adultos que atenderam aos critérios do DSM-IV para esquizofrenia e apresentavam exacerbação aguda doença esquizofrênica. Em dois dos três ensaios, o SAPHRIS demonstrou eficácia superior ao placebo. Em um terceiro estudo, o SAPHRIS não pôde ser distinguido do placebo; no entanto, um controle ativo nesse estudo foi superior ao placebo.

Nos dois ensaios positivos para SAPHRIS, a escala de classificação de eficácia primária foi a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), que avalia os sintomas da esquizofrenia. O endpoint primário foi alterado da linha de base para o endpoint na pontuação total do PANSS. Os resultados dos ensaios SAPHRIS na esquizofrenia seguem:

No estudo 1, um estudo de 6 semanas (n = 174), comparando SAPHRIS (5 mg duas vezes ao dia) com placebo, SAPHRIS 5 mg duas vezes ao dia foi estatisticamente superior ao placebo no escore total do PANSS.

No ensaio 2, um ensaio de 6 semanas (n = 448), comparando duas doses fixas de SAPHRIS (5 mg e 10 mg duas vezes diariamente) ao placebo, SAPHRIS 5 mg duas vezes ao dia foi estatisticamente superior ao placebo no total de PANSS Ponto. O SAPHRIS 10 mg duas vezes ao dia não mostrou benefício adicional em comparação com 5 mg duas vezes ao dia e não foi significativamente diferente do placebo.

Um exame de subgrupos populacionais não revelou nenhuma evidência clara de capacidade de resposta diferencial com base na idade, sexo ou raça.

14.2 Transtorno bipolar

A eficácia do SAPHRIS no tratamento da mania aguda foi estabelecida em dois ensaios clínicos de 3 semanas, randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e ensaios controlados por ativos (olanzapina) de pacientes adultos que atenderam aos critérios do DSM-IV para Transtorno Bipolar I com um episódio maníaco agudo ou misto, com ou sem psicose características.

O principal instrumento de classificação usado para avaliar sintomas maníacos nesses estudos foi a Young Mania Rating Scale (YMRS). Os pacientes também foram avaliados na escala Clinical Global Impression - Bipolar (CGI-BP). Em ambos os ensaios, todos os pacientes randomizados para SAPHRIS receberam inicialmente 10 mg duas vezes ao dia e a dose pode ser ajustado dentro da faixa de doses de 5 a 10 mg duas vezes ao dia a partir do dia 2, com base na eficácia e tolerabilidade. Noventa por cento dos pacientes permaneceram na dose de 10 mg duas vezes ao dia. O SAPHRIS foi estatisticamente superior ao placebo no escore total do YMRS e no escore de gravidade da doença CGI-BP (mania) nos dois estudos.

Um exame de subgrupos não revelou nenhuma evidência clara de responsividade diferencial com base na idade, sexo ou raça.

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16 Como fornecido / armazenamento e manuseio

Os comprimidos sublinguais SAPHRIS (asenapina) são fornecidos como:

5 mg comprimidos:

Comprimidos sublinguais redondos, de cor branca a esbranquiçada, com "5" em um lado.
Embalagem resistente a crianças
Caixa de 60 - 6 blisters com 10 comprimidos - NDC 0052-0118-06
Dose da Unidade Hospitalar
Caixa de 100 - 10 blisters com 10 comprimidos - NDC 0052-0118-90

10 mg comprimidos:

Comprimidos sublinguais redondos, de cor branca a esbranquiçada, com "10" em um lado.
Embalagem resistente a crianças
Caixa de 60 - 6 blisters com 10 comprimidos - NDC 0052-0119-06
Dose da Unidade Hospitalar
Caixa de 100 - 10 blisters com 10 comprimidos - NDC 0052-0119-90

Armazenamento

Armazene a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [consulte Temperatura ambiente controlada pela USP].

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17 Informações sobre aconselhamento ao paciente

17.1 Administração do tablet

[Vejo Interações medicamentosas (7) e Farmacologia Clínica (12.3)].

17.2 Interferência no desempenho cognitivo e motor

Os pacientes devem ser alertados sobre a realização de atividades que exijam alerta mental, como operações perigosas máquinas ou operação de um veículo a motor, até que estejam razoavelmente certos de que a terapia com SAPHRIS não os afeta adversamente [veja Avisos e Precauções (5.12)].

17.3 Síndrome maligna dos neurolépticos

Pacientes e cuidadores devem ser avisados ​​de que um complexo de sintomas potencialmente fatal às vezes chamado de Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SNM) foi relatada em associação com a administração de antipsicóticos drogas. Os sinais e sintomas da SMN incluem hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca) [Vejo Avisos e Precauções (5.3)].

17.4 Hipotensão ortostática

Os pacientes devem ser avisados ​​do risco de hipotensão ortostática (os sintomas incluem sensação de tontura ou tontura) em pé), especialmente no início do tratamento, e também em momentos de reinício do tratamento ou aumento da dose [Vejo Avisos e Precauções (5.7)].

17.5 Gravidez e Enfermagem

Os pacientes devem ser aconselhados a notificar seu médico se engravidarem ou pretenderem engravidar durante o tratamento com SAPHRIS. Os pacientes devem ser aconselhados a não amamentar se estiverem tomando SAPHRIS [ver Uso em populações especiais (8.1, 8.3)].

17.6 Medicação concomitante e álcool

Os pacientes devem ser aconselhados a informar seus médicos se estiverem tomando ou planejam tomar algum medicamento prescrito ou vendido sem receita, pois existe potencial para interações. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool enquanto tomam SAPHRIS [ver Interações medicamentosas (7)].

17.7 Exposição ao calor e desidratação

Os pacientes devem ser avisados ​​sobre os cuidados adequados para evitar superaquecimento e desidratação [ver Avisos e Precauções (5.13)].

Fabricado pela Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, Reino Unido.

Distribuído pela Schering Corporation, uma subsidiária da Schering-Plough Corporation,

Kenilworth, NJ 07033 EUA.

Patente U.S. No. 5.763.476.

© 2009, Schering Corporation. Todos os direitos reservados.

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Última revisão: 8/2009

Folha de informações do paciente para asenapina (Saphris) (Em inglês simples)

Informações detalhadas sobre sinais, sintomas, causas, tratamentos do transtorno bipolar

Informações detalhadas sobre sinais, sintomas, causas, tratamentos da esquizofrenia

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As informações desta monografia não se destinam a cobrir todos os usos possíveis, instruções, precauções, interações medicamentosas ou efeitos adversos. Esta informação é generalizada e não se destina a aconselhamento médico específico. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando ou deseja obter mais informações, consulte seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Última atualização em 3/03.

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