Serotonina pode ser a chave para o tratamento do TDAH
Artigo sobre como Ritalina e outros medicamentos estimulantes trabalham no tratamento do TDAH.
Muita preocupação foi levantada sobre a prescrição de Ritalin® ou outros estimulantes para controlar distúrbios de hiperatividade em crianças. Relativamente pouco se sabe sobre os efeitos a longo prazo desses estimulantes ou como eles alteram a química do cérebro.
Pesquisadores do Instituto Médico Howard Hughes da Duke University descobriram que o Ritalin® e outros estimulantes exercem seus efeitos calmantes paradoxais, aumentando os níveis de serotonina no cérebro. A elevação da serotonina parece restaurar o delicado equilíbrio entre as substâncias químicas cerebrais dopamina e serotonina e acalma a hiperatividade, diz o investigador do HHMI Marc Caron, da Duke University Medical Centro. Caron é autor do estudo publicado na edição de 15 de janeiro de 1999 da revista Science.
O transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) afeta três a seis por cento das crianças em idade escolar. Os sintomas incluem inquietação, impulsividade e dificuldade de concentração. Os estimulantes comumente usados para tratar o TDAH são tão eficazes que "os pesquisadores não tiveram tempo de investigar como eles funcionam", diz Caron.
Carma anterior, diz Caron, sustentou que a ação calmante do Ritalin® funciona através do neurotransmissor dopamina. Especificamente, os pesquisadores acreditavam que o Ritalin® e outros estimulantes interagem com a proteína transportadora de dopamina (DAT), uma espécie de governanta das vias nervosas. Depois que um impulso nervoso se move de um neurônio para outro, o DAT remove a dopamina residual da fenda sináptica - o espaço entre dois neurônios - e a reembala para uso futuro.
A equipe de Caron suspeitava que a dopamina não era a única chave para entender o TDAH, então eles se voltaram para os ratos nos quais haviam "nocauteado" o gene que codifica o DAT. Como não há DAT para "limpar" a dopamina da fenda sináptica, o cérebro dos ratos é inundado com dopamina. O excesso de dopamina causa inquietação e hiperatividade, comportamentos surpreendentemente semelhantes aos exibidos por crianças com TDAH.
Quando colocados em um labirinto que ratos normais negociam em menos de três minutos, os ratos nocauteados se tornam atividades estranhas que realizavam distrações, como cheirar e criar - e não conseguiram terminar em menos de cinco minutos. Os ratos nocauteados também pareciam incapazes de suprimir impulsos inapropriados - outra característica do TDAH.
Surpreendentemente, os camundongos knockout ainda foram acalmados por Ritalin®Dexedrina® e outros estimulantes, apesar de não terem o alvo proteico no qual a Ritalina® e Dexedrina® foram pensados para agir. "Isso nos levou a procurar outros sistemas que esses estimulantes possam afetar", diz Caron.
Para testar se os estimulantes interagem com a dopamina através de outro mecanismo, os pesquisadores administraram o Ritalin.® aos camundongos normais e knockout e monitoraram seus níveis cerebrais de dopamina. O Ritalin® aumentou os níveis de dopamina nos camundongos normais, mas não alterou os níveis de dopamina nos camundongos knockout. Esse resultado implicava que "o Ritalin® não poderia atuar sobre a dopamina", diz Caron.
Em seguida, os pesquisadores deram aos camundongos knockout um medicamento que inativa a proteína de transporte de noradrenalina. Com o transporte desabilitado, os níveis de noradrenalina aumentaram conforme o esperado, mas o aumento da noradrenalina não melhorou os sintomas do TDAH como deveria. Isso sugeriu à equipe de Caron que a Ritalina® exerceu seus efeitos através de outro neurotransmissor.
Eles então estudaram se os estimulantes alteravam os níveis do neurotransmissor serotonina. Os cientistas administraram o Prozac®-um inibidor bem conhecido da recaptação de serotonina- para os camundongos knockout. Após a ingestão do Prozac®, os camundongos knockout mostraram declínios dramáticos na hiperatividade.
"Isso sugere que, em vez de agir diretamente sobre a dopamina, os estimulantes criam um efeito calmante ao aumentar os níveis de serotonina", diz Caron.
"Nossas experiências sugerem que o equilíbrio adequado entre dopamina e serotonina é fundamental", diz Raul Gainetdinov, membro da equipe de pesquisa de Caron. "A hiperatividade pode se desenvolver quando a relação entre dopamina e serotonina é desequilibrada".
O cérebro possui 15 tipos de receptores que se ligam à serotonina, e Gainetdinov está agora tentando determinar quais receptores específicos de serotonina mediam os efeitos de Ritalin®.
A esperança, diz Caron, "é que possamos substituir o Ritalin® por um composto muito específico que atinja um único subconjunto de receptores". Enquanto o Prozac® se acalmava hiperatividade nos camundongos knockout, Gainetdinov diz que "o Prozac® não é o melhor, porque não é muito seletivo". Caron e Gainetdinov estão otimistas que uma nova geração de compostos que interagem mais especificamente com o sistema de serotonina se mostrará mais segura e mais eficaz para tratamentos para TDAH.
Fonte: Artigo é um extrato da Howard Hughes Medical Institute News.
