Os medicamentos para TDAH podem melhorar a memória, o foco e a organização em mulheres na menopausa? A pesquisa diz que sim
Uma coisa surpreendente aconteceu quando eu estava avaliando adolescentes para TDAH. Uma por uma, as mães de meus pacientes me abordaram sobre a escala de classificação de acordo com a idade que eu desenvolvi para avaliar os sintomas de seus adolescentes. O questionário, que questionava sobre uma variedade de problemas da vida diária associados ao TDAH e pedia que os pacientes e seus cuidadores avaliassem cada problema em uma escala de 0 a 3. Estava atingindo um nervo - mas não da maneira que eu esperava.
“Nunca tive esses problemas quando estava crescendo ou quando estava na escola, mas nos últimos anos tive problemas crescentes com muitos dos itens dessa lista ", as mães me disseram sobre problemas com a memória de trabalho, organização, foco e atenção. "Isso me assusta! Isso me faz pensar se eu tive TDAH o tempo todo e não sabia disso. Mas, mais do que isso, temo que essas mudanças possam ser os primeiros sinais do Transtorno de Alzheimer. ”
A maioria dessas mães era bem-educada e bem-sucedida em vários negócios ou profissões. Eles também tinham cerca de 45 a 55 anos, a idade típica de
menopausa.Pesquise a interação entre a menopausa e a dopamina
Quando comecei a pesquisar esse fenômeno, lembrei-me de que estrogênio é um dos moduladores primários da dopamina no cérebro feminino. Comecei a me perguntar se a redução natural de estrogênio que ocorre durante a menopausa pode estar relacionada a alguns dos problemas do tipo TDAH relatados por algumas daquelas mães.
Consultei o Dr. C. Neill Epperson, um colega meu quando ambos estávamos ensinando na Yale; ela é uma psiquiatra especializada em pesquisas relacionadas a questões femininas. Ela me avisou que vários estudos relataram que muitas mulheres relatam início de declínio nas funções cognitivas na meia-idade, particularmente memória de curto prazo, sustentando a atenção e ativando / organizando para tarefas de trabalho.
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Essas discussões levaram à nossa colaboração em três estudos de pesquisa sobre problemas cognitivos de meia-idade de mulheres na menopausa que não tinham TDAH mas tinha problemas cognitivos com sintomas semelhantes ao TDAH que surgiram na época da menopausa. Estávamos curiosos para saber se os medicamentos usados para tratar o TDAH podem ser úteis para mulheres na menopausa que sofrem com o início de sintomas semelhantes ao TDAH na meia-idade. Os resultados desses estudos foram publicados em revistas médicas revisadas por pares em revistas médicas em 20111, 20152, e 20173, mas os resultados dessa pesquisa ainda não foram amplamente reconhecidos.
Todos esses três estudos utilizaram a versão adulta da minha escala normalizada de transtorno de déficit de atenção de Brown (BADDS), que não foi testada apenas para avaliar pessoas para TDAH, mas também para testar a eficácia de vários medicamentos diferentes desenvolvidos e aprovados para o tratamento de ADHD.
Uma Fundação em Funções Executivas
Abaixo está um diagrama que ilustra o modelo no qual a Escala de Classificação de Déficit de Atenção de Brown e seu sucessor mais recente, a Escala de Classificação de Função Executiva / Atenção de Brown (BEFARS) se baseiam.
As escalas BADDS e BEFARS são baseadas em um modelo que vê o TDAH não como um simples problema de comportamento, mas como um problema complexo no desenvolvimento e funcionamento do sistema de autogestão do cérebro, Está Funções executivas. Este modelo vê o TDAH como um problema que geralmente é herdado e geralmente se desenvolve durante a infância, embora, para alguns, não seja reconhecido até que a pessoa entre na adolescência ou mais tarde. Mais detalhes explicando este modelo estão disponíveis em meu local na rede Internet.
[Leia: The Adult ADHD Mind: Executive Function Connections]
Protocolo de Pesquisa da Menopausa
O primeiro estudo feito pela equipe do Dr. Epperson envolveu 15 mulheres saudáveis que foram avaliadas para confirmar que não tinham TDAH. Todas reclamaram de problemas de memória e atenção que começaram na meia-idade, após o término da menstruação mensal. Após a administração inicial da escala BADDS, cada mulher participou de um ensaio cruzado no qual foram tratadas por seis semanas com o não estimulante medicamento atomoxetina (ATX) ou com placebo, seguido por um período de eliminação de quatro semanas e um teste de seis semanas de qualquer um dos dois tratamentos que eles não tinham recebido anteriormente.
Após cada fase de tratamento, o BADDS foi readministrado. Nem as mulheres nem os pesquisadores sabiam quem estava tomando medicamento ou placebo até o final do estudo.
Os resultados do BADDS mostraram que o tratamento com ATX melhorou significativamente os escores de memória de trabalho; os escores de foco mostraram melhora no BADDS quando as mulheres também estavam em ATX. Nenhuma dessas melhorias foi encontrada quando as mulheres estavam tomando placebo.
O segundo estudo desta série envolveu 32 mulheres saudáveis com idades entre 45 e 60 anos que relataram o início de sintomas de funções executivas na meia-idade, conforme medido pelo BADDS. Todas as mulheres deveriam ter tido ciclos menstruais irregulares por pelo menos os 12 meses anteriores e nenhum período menstrual por pelo menos 3 meses. Nenhum tinha histórico de TDAH. Essas mulheres foram tratadas por 4 semanas com a medicação estimulante lisdexanfetamina (LDX) (ou seja, Vyvanse), um período de washout e quatro semanas com placebo; medicamentos e tratamentos com placebo foram em sequência aleatória.
Os resultados mostraram que o LDX em doses de 20 a 60 mg por dia melhorou significativamente as pontuações totais no BADDS e as pontuações das subescalas relacionados à organização e motivação para o trabalho, foco e atenção, esforço e velocidade de processamento, e memória de trabalho e acesso lembrar. O LDX também melhorou uma medida objetiva da memória de trabalho de curto prazo naquela amostra de mulheres saudáveis na menopausa. As mulheres que tomaram LDX relataram melhora na qualidade do sono muito mais do que as mulheres que tomaram o placebo.
Uso de neuroimagem para confirmar achados
Este foi o primeiro estudo a fornecer evidências de que uma medicação estimulante pode ser bem tolerada e melhorar as funções executivas em pessoas saudáveis. mulheres menopáusicas sem TDAH que relatam declínio subjetivo nas funções executivas sem precedentes para elas antes de seu menopausa.
Encorajada por esses resultados, a equipe realizou um terceiro estudo, que utilizou neuroimagem para estudar os efeitos do LDX no funcionamento do cérebro de 14 mulheres que não tinham histórico de TDAH, mas relataram dificuldades com a memória de trabalho, organização, foco e atenção que começaram durante a menopausa transição.
O estudo usou neuroimagem multimodal para testar a hipótese de que o LDX estaria associado ao aumento ativação de circuitos dopaminérgicos e reduziria o glutamato em regiões do cérebro frequentemente prejudicadas em ADHD. Os pesquisadores previram que o LDX aumentaria a ativação do cérebro durante uma tarefa de memória de trabalho e diminuiria os níveis de glutamato e glutamina em porções específicas do córtex pré-frontal em repouso.
Os participantes desse terceiro estudo foram 14 mulheres com idade entre 45 e 60 anos que relataram dificuldade nas funções executivas que começou durante a menopausa. Todas estavam dentro de 5 anos de seu último período menstrual. Cada um foi testado com a escala BADDS no ponto inicial e após um teste de 4 semanas de LDX e um teste de 4 semanas de placebo, durante o qual os pesquisadores e as mulheres ficaram cegos quanto a quem estava tomando medicação ou placebo.
Os resultados mostraram que o LDX melhorou significativamente os escores BADDS totais e as subescalas de foco, esforço, emoção e memória. Como previsto, dados de neuroimagem mostraram que o LDX ativou redes executivas em áreas específicas do cérebro. Esses dados também mostraram que o efeito do LDX em regiões específicas do cérebro foi associado a melhores pontuações de BADDS em geral e com pontuações de BADDS para ativação e estado de alerta / esforço. Os dados de imagem indicaram que as melhorias na ativação do cérebro foram significativamente maiores quando as mulheres estavam tomando LDX do que quando estavam tomando placebo.
Implicações da pesquisa da menopausa
Deve-se notar que esses estudos não afirmam que as mulheres envolvidas tinham TDAH ou desenvolveram TDAH durante a menopausa. Todos os participantes foram cuidadosamente estudados para ter certeza de que não atenderam aos critérios de diagnóstico de TDAH antes do estudo e não atenderam a esses critérios durante ou após a menopausa.
O que esses estudos mostraram é que algumas mulheres relatam o início na meia-idade de algumas funções executivas semelhantes ao TDAH sintomas durante a menopausa e / ou em seu funcionamento pós-menopausa e que esses sintomas podem responder a tratamento com medicamentos aprovados para o tratamento de TDAH, especificamente ATX e LDX. A resposta ao tratamento nesses estudos foi mais forte após o tratamento com LDX do que após o tratamento com ATX.
Esses três estudos não fornecem informações sobre por que algumas mulheres experimentam o início dessas deficiências cognitivas durante a menopausa, enquanto outras mulheres não experimentam tais dificuldades. No entanto, os estudos fornecem evidências de que, para algumas mulheres que são afetadas pela deficiências descritas nesses estudos, há evidências de que os medicamentos usados para tratar o TDAH podem ser útil.
Informações mais detalhadas sobre a seleção, prescrição e monitoramento de medicamentos aprovados para o tratamento de TDAH estão disponíveis em meu livro, Fora da caixa: Repensando o TDAH em crianças e adultos - um guia prático, publicado pela American Psychiatric Publishing.
Menopausa, memória e medicação para TDAH: próximas etapas
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Fontes
1Epperson, C. N., Pittman, B., Czarkowski, K. A., Bradley, J., Quinlan, D. M., & Brown, T. E. (2011). Impacto da atomoxetina na atenção subjetiva e nas dificuldades de memória em mulheres na perimenopausa e na pós-menopausa. Menopause (New York, N.Y.), 18 (5), 542–548. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e3181fcafd6
2Epperson, C. N., Shanmugan, S., Kim, D. R., Mathews, S., Czarkowski, K. A., Bradley, J., Appleby, D. H., Iannelli, C., Sammel, M. D., & Brown, T. E. (2015). Novas dificuldades de início das funções executivas na menopausa: um possível papel para a lisdexanfetamina. Psychopharmacology, 232 (16), 3091–3100. https://doi.org/10.1007/s00213-015-3953-7
3Shanmugan, S., Loughead, J., Nanga, R. P., Elliott, M., Hariharan, H., Appleby, D., Kim, D., Ruparel, K., Reddy, R., Brown, T. E., & Epperson, C. N. (2017). Efeitos da Lisdexanfetamina na Ativação Executiva e Neuroquímica em Mulheres na Menopausa com Dificuldades de Funções Executivas. Neuropsicofarmacologia: publicação oficial do American College of Neuropsychopharmacology, 42 (2), 437–445. https://doi.org/10.1038/npp.2016.162
